Archivio blog

mercoledì 25 aprile 2018

Glowing contact lens could prevent blindness / Le lenti a contatto luminose potrebbero prevenire la cecità

Glowing contact lens could prevent blindness /   Le lenti a contatto luminose potrebbero prevenire la cecità



Segnalato dal Dott. Giuseppe Cotellessa / Reported by Dr. Giuseppe Cotellessa

glowing contact lens
A glowing contact lens could help prevent blindness in millions of people with diabetes. Credit: Caltech / Una lente a contatto luminosa potrebbe aiutare a prevenire la cecità in milioni di persone con diabete
Engineers in the US have developed a glowing contact lens technology that they claim could help prevent blindness in millions of people with diabetes.
Developed by a team at the California Institute of Technology (Caltech) the innovative technology – which uses similar technology to luminous wrist-watches – is designed to emit low levels of light into the wearers eye at night, reducing the oxygen demands of the eye, and limiting the the impact of diabetic retinopathy, a condition often associated with diabetes in its more advanced stages.
The loss of vision that accompanies diabetes is the result of the damage the disease causes to tiny blood vessels throughout the body, including those in the eye. That damage results in reduced blood flow to the nerve cells in the retina and their eventual death.
As the disease progresses, the body attempts to counteract the effects of the damaged blood vessels by growing new ones within the retina. In diabetes patients, however, these vessels tend to be badly developed and bleed into the clear fluid inside the eye, obscuring vision and compounding eyesight problems.
Because damage to the retina begins with an insufficient supply of oxygen, it should be possible to stave off further eyesight loss by reducing the retina’s oxygen demands. Until now, that’s been achieved by using a laser to burn away the cells in the peripheral parts of the retina, so the oxygen those cells would have required can be used by the more important vision cells in the centre of the retina. Another treatment requires injecting medication that reduces the growth of new blood vessels directly into the eyeball.
Caltech graduate student Colin Cook, who led the development of the technology, claims that the glowing lenses could offer a non-invasive alternative to existing treatments.
The lenses work by providing the eye’s rod cells, which provide vision in low-light conditions, with a faint amount of light as the user sleeps.
Rod cells consume almost twice as much oxygen in the dark and it’s thought that much of the damage caused to the retina by diabetic retinopathy occurs when they crank up their oxygen demands at night. The light emitted by the Caltech lenses reduces this night-time oxygen demand.
The illumination provided by the lenses comes from tiny vials filled with tritium, a radioactive form of hydrogen gas that emits electrons as it decays. Those electrons are converted into light by a phosphorescent coating.
The vials, which are only the width of a few human hairs, are implanted in the lens in a radial pattern like the rays of a cartoon sun. The vials create a circle that is just big enough to fall outside of the wearer’s view when the pupils are constricted in lighted conditions. In the dark, the pupil expands, and the faint glow from the vials can illuminate the retina.
Whilst light therapy for diabetic retinopathy has been attempted before in the form of lighted sleep masks, patients had difficulty tolerating the masks and ignoring the light shining into their eyes as they slept. Cook said his lenses avoid that problem by placing the light source on the surface of the eye, so when the eye moves, the light source moves with it, and there is no flicker for the wearer to notice.
Early testing of the lenses is showing promising results, with rod cell activity reduced by as much as 90 percent when worn in the dark. Cook said in the next few months, he and his fellow researchers will start testing the lenses to see if their ability to reduce retinal metabolism will translate into the prevention of diabetic retinopathy. Following those tests, they will seek FDA permits to begin clinical trials.
ITALIANO
Gli ingegneri negli Stati Uniti hanno sviluppato una tecnologia di lenti a contatto luminose che affermano potrebbe aiutare a prevenire la cecità in milioni di persone con diabete.
Sviluppato da un gruppo del California Institute of Technology (Caltech), l'innovativa tecnologia - che utilizza una tecnologia simile agli orologi da polso luminosi - è progettata per emettere bassi livelli di luce nell'occhio degli utenti durante la notte, riducendo le richieste di ossigeno dell'occhio, e limitando l'impatto della retinopatia diabetica, una condizione spesso associata al diabete nelle sue fasi più avanzate.
La perdita della vista che accompagna il diabete è il risultato del danno che la malattia causa a minuscoli vasi sanguigni in tutto il corpo, compresi quelli negli occhi. Tale danno si traduce in un ridotto flusso di sangue alle cellule nervose della retina e alla loro eventuale morte.
Con il progredire della malattia, il corpo tenta di contrastare gli effetti dei vasi sanguigni danneggiati con la crescita di nuovi vasi sanguigni nella retina. Nei pazienti diabetici, tuttavia, questi vasi tendono ad essere mal sviluppati e a sanguinare nel fluido chiaro all'interno dell'occhio, oscurando la vista e aggravando i problemi della vista.
Poiché il danno alla retina inizia con un apporto insufficiente di ossigeno, dovrebbe essere possibile evitare ulteriori perdite di vista riducendo le richieste di ossigeno della retina. Fino ad ora, ciò è stato ottenuto utilizzando un laser per bruciare le cellule nelle parti periferiche della retina, così l'ossigeno che quelle cellule avrebbero richiesto può essere utilizzato dalle più importanti cellule di visione nel centro della retina. Un altro trattamento richiede l'iniezione di farmaci che riducono la crescita di nuovi vasi sanguigni direttamente nel bulbo oculare.
Colin Cook, laureando in Caltech, che ha guidato lo sviluppo della tecnologia, afferma che le lenti luminose potrebbero offrire un'alternativa non invasiva ai trattamenti esistenti.
Le lenti funzionano fornendo le cellule degli occhi dell'occhio, che forniscono una visione in condizioni di scarsa illuminazione, con una debole quantità di luce quando l'utente dorme.
Le cellule a bastoncino consumano quasi il doppio di ossigeno al buio e si pensa che gran parte del danno causato alla retina dalla retinopatia diabetica si verifica quando aumentano le loro richieste di ossigeno durante la notte. La luce emessa dalle lenti Caltech riduce questo fabbisogno di ossigeno notturno.
L'illuminazione fornita dagli obiettivi proviene da minuscole fiale piene di trizio, una forma radioattiva di gas idrogeno che emette elettroni mentre decadono. Questi elettroni sono convertiti in luce da un rivestimento fosforescente.
Le fiale, che sono solo la larghezza di pochi peli umani, sono impiantate nella lente in uno schema radiale come i raggi di un sole in un cartone animato. Le fiale creano un cerchio che è abbastanza grande da cadere al di fuori della vista di chi lo indossa quando le pupille sono costrette in condizioni di luce. Nel buio, la pupilla si espande e il debole bagliore delle fiale può illuminare la retina.
Mentre la terapia della luce per la retinopatia diabetica è stata tentata in precedenza sotto forma di maschere del sonno illuminate, i pazienti hanno avuto difficoltà a tollerare le maschere e ignorare la luce che brillava nei loro occhi mentre dormivano. Cook ha detto che le sue lenti evitano questo problema posizionando la fonte di luce sulla superficie dell'occhio, così quando l'occhio si muove, la fonte di luce si muove con esso, e non c'è sfarfallio da notare per chi lo indossa.
I primi test delle lenti stanno mostrando risultati promettenti, con un'attività delle cellule dell'asta ridotta fino al 90 percento se indossata al buio. Cook ha detto che nei prossimi mesi, lui e i suoi colleghi ricercatori inizieranno a testare le lenti per vedere se la loro capacità di ridurre il metabolismo della retina si tradurrà nella prevenzione della retinopatia diabetica. Dopo questi test, cercheranno i permessi delle autorizzazioni della FDA per iniziare le sperimentazioni cliniche.
Da:
https://www.theengineer.co.uk/glowing-contact-lens/?cmpid=tenews_5071567&utm_medium=email&utm_source=newsletter&utm_campaign=tenews&adg=B69ABBDE-DA23-4BA2-B8C3-86E1E1A9FA79

Silk-Based Polymer to Help Repair Damaged Bones / Polimero a base di seta per aiutare a riparare le ossa danneggiate

Silk-Based Polymer to Help Repair Damaged BonesPolimero a base di seta per aiutare a riparare le ossa danneggiate



Segnalato dal Dott. Giuseppe Cotellessa / Reported by Dr. Giuseppe Cotellessa





University of Connecticut researchers have created a new orthopedic material for fixing bones that’s made out of spider silk, itself one of the world’s strongest natural materials. While silk fibroin, the protein in silk that gives it strength, is already in use in sutures and other medical devices, this is the first time it was made into an extremely tough polymer composite.
The new material, a combination of silk and  polylactic acid, a biocompatible plastic,  has impressive mechanical characteristics that are similar to metal. But, since there’s no metal, there aren’t metal’s negative side effects such as potential for inflammation and bacterial colonization.
In tests the material showed resiliency and strength, and with more research there’s hope that the material will show an ability to readily integrate into the body and the body’s cells into itself.


silk
Bone screws were cast and machined from an aqueous silk solution. Image: Tufts University

Using  silk-based devices to deliver engineered therapy agents speeds up the healing process
Biomedical engineers at Tufts University in Maryland have devised a method for incorporating RNA-based therapeutics into surgical devices such as screws, rods and plates used to support healing bone fractures that speed up the regeneration of healthy bone. The devices are derived from silk, and the therapeutic agents are incorporated into the structure during their manufacture.
One advantage of using devices made from silk is that they are absorbed into the body, leaving just healthy bone behind as part of the healing process. The team, comprising Eric James, David Kaplan, Emily Van Doran, and Chunmai Lee, coated the surface of the devices with a micro-RNA agent which suppresses the action of proteins that slow down bone growth. Known as anti-sense miR-214, the healing agent should not be regarded as a genetic therapy, they explain, because it is such a small fragment that, although it works by penetrating the cell wall, it does not need to enter the cell nucleus and change the function of that cell’s DNA for its activity.
The devices were made by casting a silk solution into a machined wax mould. The casting was then further machined to its final shape, a screw, plate or rod, and the device was loaded with therapeutic agent simply by dipping into a solution; silk tends to carry a negative charge, which assists with adhesion, the researchers say. The team studied the release of the micro-RNA using in vitro methods and found that it was released continuously over a period of seven days. In further in vitro tests, the team confirmed that the micro-RNA could downregulate proteins which discourage the formation of bone’s mineral matrix.
“Currently, many orthopaedic devices function in a satisfactory manner mechanically but are insufficient for osseointegration and vascularisation with surrounding bone formation. This leads to undesirable implant migration, loosening and ultimately mechanical destabilisation,” the researchers state in a paper published in the journal Tissue Engineering, Part A. The micro-RNA loaded devices avoid both of these problems, as the therapeutic agent promotes both integration into bone and the growth of new blood vessels, they claim.
ITALIANO
I ricercatori dell'Università del Connecticut hanno creato un nuovo materiale ortopedico per il fissaggio di ossa realizzate in seta di ragno, a sua volta uno dei materiali naturali più forti al mondo. Mentre la fibroina di seta, la proteina in seta che gli dà forza, è già in uso nelle suture e in altri dispositivi medici, questa è la prima volta che viene trasformata in un composito polimerico estremamente resistente.
Il nuovo materiale, una combinazione di seta e acido polilattico, una plastica biocompatibile, ha caratteristiche meccaniche impressionanti simili al metallo. Ma poiché non c'è metallo, non ci sono effetti collaterali negativi del metallo come il potenziale di infiammazione e colonizzazione batterica.
Nei test il materiale ha mostrato resilienza e forza, e con più ricerche si spera che il materiale mostrerà una capacità di integrarsi facilmente nel corpo e nelle cellule del corpo in se stesso.
L'uso di dispositivi a base di seta per fornire agenti terapeutici ingegnerizzati accelera il processo di guarigione
Gli ingegneri biomedici della Tufts University nel Maryland hanno messo a punto un metodo per incorporare le terapie basate sull'RNA in dispositivi chirurgici come viti, barre e piastre utilizzate per sostenere le fratture ossee curative che accelerano la rigenerazione dell'osso sano. I dispositivi sono derivati ​​dalla seta e gli agenti terapeutici sono incorporati nella struttura durante la loro fabbricazione.
Uno dei vantaggi dell'utilizzo di dispositivi in ​​seta è che sono assorbiti nel corpo, lasciando solo ossa sane dietro come parte del processo di guarigione. Il team, composto da Eric James, David Kaplan, Emily Van Doran e Chunmai Lee, ha rivestito la superficie dei dispositivi con un agente micro-RNA che sopprime l'azione delle proteine ​​che rallentano la crescita ossea. Conosciuto come anti-senso miR-214, l'agente di guarigione non dovrebbe essere considerato una terapia genetica, spiegano, perché è un frammento così piccolo che, sebbene funzioni penetrando nella parete cellulare, non ha bisogno di entrare nella cellula nucleo e cambiare la funzione del DNA di quella cellula per la sua attività.
I dispositivi sono stati realizzati colando una soluzione di seta in uno stampo in cera lavorato. Il getto è stato quindi ulteriormente lavorato alla sua forma finale, una vite, una piastra o una barra, e il dispositivo è stato caricato con agente terapeutico semplicemente immergendolo in una soluzione; la seta tende a portare una carica negativa, che aiuta con l'adesione, dicono i ricercatori. Il team ha studiato il rilascio del micro-RNA usando metodi in vitro e ha scoperto che è stato rilasciato ininterrottamente per un periodo di sette giorni. In ulteriori test in vitro, il team ha confermato che il micro-RNA potrebbe downregolare le proteine ​​che scoraggiano la formazione della matrice minerale dell'osso.
"Attualmente, molti dispositivi ortopedici funzionano meccanicamente in modo soddisfacente, ma non sono sufficienti per l'osteointegrazione e la vascolarizzazione con la formazione ossea circostante. Ciò porta a indesiderate migrazioni di impianto, allentamento e, in definitiva, a destabilizzazione meccanica ", affermano i ricercatori in un articolo pubblicato sulla rivista Tissue Engineering, Parte A. I dispositivi caricati con micro-RNA evitano entrambi questi problemi, poiché l'agente terapeutico promuove sia l'integrazione in l'osso e sia la crescita di nuovi vasi sanguigni, affermano.
Da:
https://www.theengineer.co.uk/silk-based-medical-devices-bone-regrowth/?cmpid=tenews_5077850&utm_medium=email&utm_source=newsletter&utm_campaign=tenews&adg=B69ABBDE-DA23-4BA2-B8C3-86E1E1A9FA79

https://www.medgadget.com/2018/04/silk-based-polymer-to-help-repair-damaged-bones.html

Abbiamo scoperto una nuova forma di DNA / We have discovered a new form of DNA

Abbiamo scoperto una nuova forma di DNA We have discovered a new form of DNA


Segnalato dal Dott. Giuseppe Cotellessa / Reported by Dr. Giuseppe Cotellessa


dna forma

Il dna è sempre lo stesso, ma in certi punti la sua forma cambia e le molecole si dispongono in nodi formati da quattro ciocche, che si formano e si disfano. A mostrarlo per la prima volta in provetta un gruppo di australiani


È sempre il dna che conosciamo. Ma quello che cambia, stavolta, è la sua forma, cioè la distribuzione spaziale: uno studio svolto da ricercatori australiani mostra, in provetta, che in alcuni punti le molecole che lo compongono possono aggrovigliarsi e formare nuove architetture dentro le cellule, finora mai ottenute in laboratorio. Queste nuove forme sono state osservate in vitro dai ricercatori guidati dal Garvan Institute of Medical Research, che hanno pubblicato i risultati su Nature Chemistry.
Ciascuna cellula del nostro corpo contiene tutta l’informazione genetica che ci contraddistingue, codificata nel dna con quattro basi azotate, A (adenina), C (citosina), G (guanina) e T (timina), che si legano tra loro in una struttura a doppia elica descritta per la prima volta nel 1953 da Watson, Wilkins e Crick, grazie anche ai dati forniti da Rosalind Frankiln.
Solo oggi, tuttavia, le nuove tecniche consentono di studiare con precisione le varie disposizioni del dna all’interno del nucleo cellulare.
E proprio grazie a queste nuove tecnologie gli autori dello studio sono riusciti a osservare una nuova architettura della molecola: la nuova forma identificata è stata chiamata i-motif. “Nella struttura coi nodi, le lettere C appartenenti ad una stessa fila dell’elica si legano fra loro”, ha spiegato  Marcel Dinger, che ha guidato lo studio insieme a Daniel Christ. “Così questa forma è molto diversa da una doppia elica, dove le lettere sulle file opposte si riconoscono e dove le C si legano con le G”.
Gli scienziati del settore avevano già osservato in precedenza questa forma, ma soltanto oggi il gruppo l’ha riprodotta in vitro, in condizioni artificiali del laboratorio, confermando così, dall’osservazione diretta del fenomeno, che questa struttura si forma anche in vivo, cioè nelle cellule umane. Per riprodurla in provetta, compito non facile finora, ricercatori hanno utilizzato un nuovo strumento, ovvero un frammento di un anticorpo, una molecola che in base agli studi è in grado di riconoscere e attaccarsi a questa struttura i-motif in maniera forte. Questo frammento è una sostanza che non rivela il dna nella sua forma ad elica né altre strutture già identificate precedentemente, ma funziona come un evidenziatore che sottolinea soltanto gli i-motif. Così, i ricercatori l’hanno utilizzato con tecniche di fluorescenza per localizzare con precisione, nel nucleo cellulare, dove si trovano questi nodi con quattro pieghe, che nell’immagine sono raffigurati in verde.
questi nodi non sono fissi: si formano e si sciolgono rapidamente, ripetutamente e in punti diversi, sottolineano gli autori, un dato eccezionale che ha colpito l’attenzione dei ricercatori, un elemento che contribuisce a spiegare perché finora era stato così difficile riprodurli in laboratorio. Queste strutture, inoltre, si formano in uno stadio temporale specifico del ciclo di vita della cellula, nella tarda fase G1, quando il dna viene letto attivamente, e in regioni particolari del codice genetico, quelle dove avviene il controllo per vedere se i geni sono accesi o spenti.
Questo risultato, oltre ad essere entusiasmante, prosegue Dinger, potrà aiutare a comprendere a cosa serve questa nuova forma del codice genetico e se può influenzare in qualche modo la salute o l’incidenza di malattie. Così, si apre una nuova porta che potrà condurci a conoscere meglio l’affascinante mondo del dna nella sua forma non di doppia elica.
ENGLISH
The DNA is always the same, but in some places its shape changes and the molecules are arranged in nodes formed by four locks, which are formed and disintegrated. A group of Australians showed it for the first time in a tube
It is always the DNA that we know. But what changes, this time, is its form, that is, the spatial distribution: a study carried out by Australian researchers shows, in test tubes, that in some places the molecules that compose it can tangle and form new architectures inside the cells, until now never obtained in the laboratory. These new forms were observed in vitro by researchers led by the Garvan Institute of Medical Research, who published the results in Nature Chemistry.
Each cell of our body contains all the genetic information that distinguishes us, encoded in the DNA with four nitrogenous bases, A (adenine), C (cytosine), G (guanine) and T (thymine), which bind together in a double-helix structure first described in 1953 by Watson, Wilkins and Crick, also thanks to data provided by Rosalind Frankiln.
Only today, however, the new techniques allow to study with precision the various provisions of DNA within the cell nucleus.
And thanks to these new technologies, the authors of the study were able to observe a new architecture of the molecule: the new identified form was called i-motif. "In the structure with the nodes, the letters C belonging to the same row of the helix are bound together", explained Marcel Dinger, who led the study together with Daniel Christ. "So this form is very different from a double helix, where the letters on opposite rows are recognizable and where the C are linked with the G".
The scientists of the sector had already observed this form before, but only today the group has reproduced it in vitro, under artificial conditions of the laboratory, thus confirming, from the direct observation of the phenomenon, that this structure is also formed in vivo, ie in human cells. To reproduce it in a test tube, an uneasy task so far, researchers have used a new tool, a fragment of an antibody, a molecule that on the basis of studies is able to recognize and attach itself to this i-motif structure in a strong way. This fragment is a substance that does not reveal the DNA in its helical shape or other structures already identified previously, but works as a highlighter that only emphasizes i-motif. Thus, the researchers used it with fluorescence techniques to locate with precision, in the cell nucleus, where these nodes are found with four folds, which in the image are shown in gree
And these knots are not fixed: they form and dissolve rapidly, repeatedly and at different points, the authors point out, an exceptional fact that has caught the attention of researchers, an element that helps explain why so far it had been so difficult to reproduce them laboratory. Moreover, these structures are formed in a specific time stage of the life cycle of the cell, in the late G1 phase, when the DNA is actively read, and in particular regions of the genetic code, those where the control takes place to see if the genes are switched on or off.
This result, in addition to being exciting, continues Dinger, will help to understand what this new form of the genetic code is and if it can affect the health or the incidence of diseases in any way. Thus, a new door opens up that will lead us to learn more about the fascinating world of DNA in its non-double-helix form.
Da;
https://www.galileonet.it/2018/04/dna-forma-nuova-scoperta/?utm_campaign=Newsatme&utm_content=Abbiamo%2Bscoperto%2Buna%2Bnuova%2Bforma%2Bdi%2BDNA&utm_medium=news%40me&utm_source=mail%2Balert

Marco La Rosa - il sito di ricerca - 11° ANNO: IL “GENIO” ITALIANO… NONOSTANTE TUTTO…NON E’ MORTO...

Marco La Rosa - il sito di ricerca - 11° ANNO: IL “GENIO” ITALIANO… NONOSTANTE TUTTO…NON E’ MORTO...: All’interno intervista esclusiva al Dott. Giuseppe Cotellessa di ENEA. di : Marco La Rosa  Il “PALAZZO DELLA CIVILTA’ ITALIANA”, ...

GENIO Italiano Giuseppe Cotellessa: Obesità, scoperto l'interruttore molecolare brucia...

GENIO Italiano Giuseppe Cotellessa: Obesità, scoperto l'interruttore molecolare brucia...: Obesità, scoperto l'interruttore molecolare bruciagrassi /  Obesity, discovered the molecular burner switch Segnalato dal Dott. Gi...

A cancer drug tailored to your tumor? Un farmaco antitumorale su misura per il tuo tumore?

A cancer drug tailored to your tumor? Experts trade barbs over ‘precision oncology’ / Un farmaco antitumorale su misura per il tuo tumore? Gli esperti scambiano le proprie opinioni su 'oncologia di precisione'


Segnalato dal Dott. Giuseppe Cotellessa / Reported by Dr. Giuseppe Cotellessa

Tarceva, which blocks a protein that drives tumor cell growth, is among a wave of targeted cancer drugs. /

Many cancer centers now offer this hope: Have your tumor’s genome sequenced, and doctors will match you with a drug that targets its weak spot. But this booming area of cancer treatment has critics, who say its promise has been oversold. Last week, two prominent voices in the field faced off in a sometimes-tense debate on what’s often called precision oncology at the annual meeting of the American Association for Cancer Research (AACR) in Chicago, Illinois. Their dispute threw a splash of cold water on a meeting packed with sessions on genome-based cancer treatments.
On one side was David Hyman, a 30-something oncologist at Memorial Sloan Kettering Cancer Center in New York City and a leader of clinical studies testing gene-targeted cancer drugs. Genomics won’t help most cancer patients at this point, he acknowledged, but many do clearly benefit: “I think this is certainly not hype,” Hyman said.
Countering Hyman was another young oncologist, Vinay Prasad of Oregon Health & Science University in Portland, a prolific author of provocative journal articles and outspoken Twitter commentator with more than 17,000 followers. Prasad dispenses sharp criticism about various issues in medicine, from drug prices to conflicts of interest. In the case of precision oncology, he argues that far fewer patients will benefit than proponents suggest. “When you look at all of the data, it’s a sobering picture,” he said.
Targeted drugs for cancer date back to Herceptin, approved for breast cancer in 1998, and the 2001 approval of the leukemia drug Gleevec, both of which have saved many lives. So far, the U.S. Food and Drug Administration (FDA) has approved 31 targeted therapies for various cancers. Like Gleevec, most work by blocking mutant cancer-driving proteins, although one type harnesses the immune system to fight tumors.
Hyman stressed that growing numbers of patients qualify for the treatments. At Sloan Kettering, which has tested more than 25,000 patients’ tumors, 15% can be matched with one of the FDA-approved drugs, and 10% with a drug in clinical trials, he said. Another 10% to 15% or so have a DNA change that matches a potential drug tested in animals. Other cancer centers are reporting similar match rates.
Trials known as “basket” studies are likely to expand the patient pool by showing that these drugs can work against multiple tumor types that carry the same key DNA changes. In February, for example, Hyman and co-authors reported in The New England Journal of Medicine that a drug aimed at genes known as tropomyosin receptor kinase (TRK) fusions works for many tumor types.

FDA endorsed the first “tissue-agnostic” cancer treatment last year—an immunotherapy drug that is now approved for any advanced solid tumor with flaws in genes that repair DNA. More are expected soon. And although TRK fusions and the DNA repair mutations occur in only a small fraction of patients with a particular cancer type, when tallied across cancers, such drugs can help many patients. As the list of targeted drugs grows, it makes sense to test tumors with genome-wide assays, Hyman said. “If we don’t test people broadly, we will miss patients who have alterations for which there is now an approved therapy.”
But Prasad sees a glass half-empty when he combines data on how many patients respond to genome-based drugs. He agrees with Hyman that the pool of potential patients is growing. In his latest analysis, published online last week in JAMA Oncology, he and his co-authors found that in 2018, 15.4% of 610,000 U.S. patients with metastatic cancer were eligible for an FDA-approved, genome-guided drug. But he also found that because the drugs shrink tumors in only some eligible patients, just 6.6% likely benefited. And many patients relapse after a couple of years on the drugs.
Even the new drugs being tested in basket trials have just a 22% response rate overall, which is no better than chemotherapy, Prasad argued in an unpublished analysis he presented. At the current slow, steady rate of new FDA drug approvals, it would take more than 200 years for all patients to be helped, he said.
He’s also troubled by a recent federal decision to allow Medicare to cover a genome sequencing test that analyzes tumors for 324 cancer genes. Prasad thinks these test results could lead some oncologists to prescribe a “bad drug” that matches a mutation but hasn’t been proven to work for that cancer. He argues that the testmaker should have first conducted a clinical trial comparing how long patients live after receiving a drug suggested by a genome test to patients whose treatment is based only on conventional pathological analysis of their tumor. “You could answer the question in just 1 year,” he said during his AACR talk.
A testy discussion followed. Moderator José Baselga of Sloan Kettering and Hyman criticized Prasad’s analysis of the basket trials, saying these exploratory studies are not meant to give firm data on response rates. Baselga also suggested oncologists would be sued if they didn’t order genomic testing for lung cancer patients, who often can benefit from a targeted drug. Hyman added that it’s “paternalistic” to say physicians can’t handle tumor genome data.
The two young cancer researchers found a few points of agreement, however. Prasad praised the basket trials that Hyman helps lead for generating rigorous evidence supporting some targeted drugs: “We actually think similarly,” he said. And Hyman conceded that “there’s a lot of work [still] to be done.” 


ITALIANO

Molti centri per il cancro ora offrono questa speranza: il sequenziamento del genoma del tumore e i dottori ti accontenteranno con un farmaco che colpisce il suo punto debole. Ma questa zona in espansione del trattamento del cancro ha critici, che dicono che la sua promessa è stata ipervenduta. La settimana scorsa, due voci di spicco nel settore hanno affrontato un dibattito a volte teso su quella che viene spesso chiamata "oncologia di precisione" nell'incontro annuale dell'Americ Association for Cancer Research (AACR) a Chicago, Illinois. La loro disputa ha gettato una spruzzata di acqua fredda in un incontro pieno di sessioni sui trattamenti per il cancro basati sul genoma.

Da una parte c'era David Hyman, un oncologo di 30 anni al Memorial Sloan Kettering Cancer Center di New York City e un leader di studi clinici che testavano farmaci antitumorali mirati ai geni. La genomica non aiuterà la maggior parte dei malati di cancro a questo punto, ha ammesso, ma molti ne traggono chiaramente beneficio: "Penso che questo non sia certamente esagerazione", ha detto Hyman.

A contrastare Hyman è stato un altro giovane oncologo, Vinay Prasad dell'Oregon Health & Science University di Portland, un prolifico autore di articoli di riviste provocatorie e commentatore di Twitter esplicito con oltre 17.000 follower. Prasad dispensa aspre critiche su vari aspetti della medicina, dai prezzi dei farmaci ai conflitti di interesse. Nel caso dell'oncologia di precisione, sostiene che molti meno pazienti trarranno beneficio rispetto a quanto suggeriscono i proponenti. "Quando guardi tutti i dati, è un'immagine che fa riflettere", ha detto.

I farmaci mirati per il cancro risalgono a Herceptin, approvato per il cancro al seno nel 1998, e l'approvazione del 2001 del farmaco per leucemia Gleevec, che hanno salvato molte vite. Finora, la Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti ha approvato 31 terapie mirate per vari tipi di cancro. Come Gleevec, la maggior parte opera bloccando le proteine ​​mutanti del cancro, anche se un tipo imbriglia il sistema immunitario per combattere i tumori.

Hyman ha sottolineato che un numero crescente di pazienti si qualifica per i trattamenti. A Sloan Kettering, che ha testato più di 25.000 tumori di pazienti, il 15% può essere associato a uno dei farmaci approvati dalla FDA e il 10% a un farmaco in studi clinici, ha detto. Un altro 10% -15% circa ha una variazione del DNA che corrisponde a un potenziale farmaco testato negli animali. Altri centri per il cancro segnalano tassi di corrispondenza simili.

Gli esperimenti noti come studi "panieri" potrebbero ampliare il pool di pazienti dimostrando che questi farmaci possono funzionare contro diversi tipi di tumore che portano gli stessi cambiamenti chiave del DNA. A febbraio, per esempio, Hyman e co-autori hanno riportato nel New England Journal of Medicine che un farmaco mirato a geni conosciuti come fusioni di trombosi del recettore della chinasi (TRK) funziona per molti tipi di tumore.

La FDA ha approvato il primo trattamento del cancro "tessuto-agnostico" lo scorso anno, un farmaco immunoterapico che è ora approvato per qualsiasi tumore solido avanzato con difetti nei geni che riparano il DNA. Altre sono attese presto. E anche se le fusioni TRK e le mutazioni di riparazione del DNA si verificano solo in una piccola parte dei pazienti con un particolare tipo di cancro, quando sono conteggiate attraverso i tumori, tali farmaci possono aiutare molti pazienti. Mentre la lista dei farmaci mirati cresce, ha senso testare i tumori con analisi genome-wide, ha detto Hyman. "Se non testiamo le persone in generale, ci mancheranno i pazienti con alterazioni per le quali ora esiste una terapia approvata".

Ma Prasad vede un bicchiere mezzo vuoto quando combina i dati su quanti pazienti rispondono ai farmaci a base di genoma. Concorda con Hyman sul fatto che il bacino di potenziali pazienti stia crescendo. Nella sua ultima analisi, pubblicata online la scorsa settimana su JAMA Oncology, lui e i suoi coautori hanno scoperto che nel 2018 il 15,4% di 610.000 pazienti statunitensi con cancro metastatico erano idonei per un farmaco approvato dal FDA e approvato dal genoma. Ma ha anche scoperto che poiché i farmaci riducono i tumori solo in alcuni pazienti eleggibili, solo il 6,6% probabilmente ne ha beneficiato. E molti pazienti ricadono dopo un paio d'anni con i farmaci.

Anche i nuovi farmaci testati negli studi hanno un tasso di risposta del 22% complessivo, che non è migliore della chemioterapia, ha sostenuto Prasad in un'analisi non pubblicata che ha presentato. Al ritmo lento e costante delle nuove approvazioni di farmaci FDA, ci vorrebbero più di 200 anni per aiutare tutti i pazienti, ha detto.

È anche turbato da una recente decisione federale di consentire di coprire un test di sequenziamento del genoma che analizzi tumori per 324 geni tumorali. Prasad pensa che questi risultati potrebbero portare alcuni oncologi a prescrivere un "cattivo farmaco" che corrisponde a una mutazione, ma non ha dimostrato di funzionare per quel cancro. Sostiene che il testmaker avrebbe dovuto prima condurre uno studio clinico confrontando per quanto tempo i pazienti vivono dopo aver ricevuto un farmaco suggerito da un test del genoma a pazienti il ​​cui trattamento si basa solo sull'analisi patologica convenzionale del loro tumore. "Potresti rispondere alla domanda in un solo anno", ha detto durante il suo discorso AACR.

Seguì una discussione difficile. Il moderatore José Baselga di Sloan Kettering e Hyman hanno criticato l'analisi di Prasad dei test sul basket, affermando che questi studi esplorativi non hanno lo scopo di fornire dati affidabili sui tassi di risposta. Baselga ha anche suggerito che gli oncologi sarebbero stati citati in giudizio se non avessero ordinato test genomici per i pazienti con cancro del polmone, che spesso possono beneficiare di un farmaco mirato. Hyman ha aggiunto che è "paternalistico" dire che i medici non sono in grado di gestire i dati sul genoma del tumore.


I due giovani ricercatori sul cancro hanno tuttavia trovato alcuni punti d'accordo. Prasad ha elogiato le prove sul basket che Hyman aiuta a generare prove rigorose a sostegno di alcuni farmaci mirati: "In realtà pensiamo allo stesso modo", ha detto. E Hyman ha ammesso che "c'è ancora molto lavoro da fare".


Da:

http://www.sciencemag.org/news/2018/04/cancer-drug-tailored-your-tumor-experts-trade-barbs-over-precision-oncology?utm_campaign=news_daily_2018-04-24&et_rid=344224141&et_cid=1991622

Liver transplant tech shows life-saving potential / La tecnologia del trapianto di fegato mostra un potenziale salvavita

Liver transplant tech shows life-saving potential La tecnologia del trapianto di fegato mostra un potenziale salvavita


Segnalato dal Dott. Giuseppe Cotellessa /  Reported by Dr. Giuseppe Cotellessa

Transplant

The number of livers available for transplant could be increased significantly using a new technology that preserves the organs at body temperature.
In a paper in the journal Nature, Oxford-based OrganOx has published the findings of a randomised, multinational clinical trial, in which transplanted livers were shown to function better when preserved with its metra device.
When a liver is donated for transplant, it is stored in an ice box. This slows the liver’s metabolism, helping to preserve it until it can be transplanted. However, the organ continues to deteriorate every second it is preserved on ice, limiting the length of time an organ can be stored to between six to nine hours, according to Andy Self, commercial director at OrganOx.
“When the liver is in an ice box, the surgeon has very little information to go on, he can’t assess the function of the liver, all he can do is look at the donor history and make a judgement call about whether to transplant it,” said Self.
This decision is particularly important in liver transplants, where in the event of a complication surgeons have just 24 hours to find an alternative donor organ or the patient will not survive, he said.
“For that reason, liver transplant surgeons are rightly quite conservative about the organs they transplant,” Self explained. “That results in quite a large number of the organs that are retrieved for transplant being discarded.”
The metra device maintains the liver at normal body temperature and provides it with oxygenated blood, nutrients and medication. This reduces the risk of tissue injury when blood supply is returned to the organ.
The device also continuously monitors the liver while it is being preserved, measuring blood flow, pressure, blood gasses and bile production, to give the surgeon information on how the organ is performing.
In the trial, funded by the European Commission, 220 livers were transplanted after being randomly chosen for preservation in either an ice box or using the metra device. The researchers found the metra-preserved livers functioned better, and this benefit was most pronounced in the most “marginal” donor livers.
There were also fewer discarded organs, resulting in 20 per cent more transplanted livers.
In this way the technology could allow donor livers that would currently be discarded to be considered for transplant, increasing the number of available organs.
ITALIANO
Il numero di fegati disponibili per il trapianto potrebbe essere aumentato significativamente utilizzando una nuova tecnologia che preserva gli organi a temperatura corporea.
In un articolo sulla rivista Nature, OrganOx di Oxford ha pubblicato i risultati di uno studio clinico randomizzato multinazionale, in cui i fegati trapiantati hanno dimostrato di funzionare meglio se conservati con il suo dispositivo metra.
Quando un fegato viene donato per il trapianto, viene conservato in una ghiacciaia. Questo rallenta il metabolismo del fegato, contribuendo a preservarlo fino a quando non può essere trapiantato. Tuttavia, l'organo continua a deteriorarsi ogni secondo che viene conservato sul ghiaccio, limitando il periodo di tempo in cui un organo può essere conservato tra le sei e le nove ore, secondo Andy Self, direttore commerciale di OrganOx.
"Quando il fegato è in una ghiacciaia, il chirurgo ha pochissime informazioni da seguire, non può valutare la funzione del fegato, tutto quello che può fare è guardare la storia del donatore e fare una valutazione per decidere se trapiantare ", ha detto il Sé.
Questa decisione è particolarmente importante nei trapianti di fegato, dove nel caso di una complicanza i chirurghi hanno solo 24 ore per trovare un organo donatore alternativo o il paziente non sopravviverà, ha detto.
"Per questa ragione, i chirurghi del trapianto di fegato sono giustamente piuttosto conservatori riguardo agli organi che trapiantano", ha spiegato Self. "Ciò si traduce in un numero piuttosto elevato di organi che potrebbero venir recuperati per il trapianto ed invece sono scartati."
Il dispositivo metra mantiene il fegato a temperatura corporea normale e gli fornisce sangue ossigenato, sostanze nutritive e farmaci. Ciò riduce il rischio di lesioni tissutali quando l'offerta di sangue viene restituita all'organo.
Il dispositivo monitora continuamente il fegato durante la sua conservazione, misurando il flusso sanguigno, la pressione, i gas del sangue e la produzione di bile, per fornire al chirurgo informazioni su come l'organo sia concervato.
Nel processo, finanziato dalla Commissione europea, 220 fegati sono stati trapiantati dopo essere stati scelti a caso per la conservazione in una ghiacciaia o utilizzando il dispositivo metra. I ricercatori hanno scoperto che i fegati metra-conservati funzionavano meglio e questo beneficio era più pronunciato nei fegati più marginali dei donatori.
C'erano anche meno organi scartati, con il 20% in più di fegato trapiantato.
In questo modo la tecnologia potrebbe consentire ai fegati del donatore che verrebbero scartati di essere considerati idonei per il trapianto, aumentando il numero di organi disponibili.
Da:
https://www.theengineer.co.uk/liver-transplant-tech-life-saving/?cmpid=tenews_5077850&utm_medium=email&utm_source=newsletter&utm_campaign=tenews&adg=B69ABBDE-DA23-4BA2-B8C3-86E1E1A9FA79