Alzheimer, prove di terapia genica / Alzheimer's disease, the gene therapy trials.

Segnalato dal Dott. Giuseppe Cotellessa / Reported by Dr. Joseph Cotellessa

Un gene inserito attraverso terapia genica nel cervello di alcuni topi riesce a bloccare la formazione delle placche amiloidi. Prove preliminari nella lotta alla malattia.

I ricercatori dell’Imperial College di Londra sono riusciti a prevenire lo sviluppo dell’Alzheimer in alcuni topi grazie alla terapia genica. Come, lo raccontano in uno studio presentato sulle pagine di Pnas.

Tutto è nato da alcune osservazioni che lo stesso team aveva già messo da parte in passato, relative al comportamento e all’azione di un gene, la cui espressione è ridotta nel cervello di chi soffre della malattia. Il gene in questione è PGC1-alfa, ed è in grado di impedire la formazione della proteina neurotossica beta-amiloide, il cui sviluppo dà origine alle placche amiloidi, coinvolte nella morte delle cellule celebrali e tra i tratti più distintivi della malattia di Alzheimer, i cui casi sono destinati a triplicarsi entro il 2050.

Nel nuovo studio, i ricercatori hanno usato un virus per portare il gene di interesse (PGC-1-alfa,coinvolto anche nei processi metabolici dell’organismo, inclusa la regolazione di grassi e zuccheri) all’interno delle cellule del cervello dei topi usati come modello della malattia. La speranza era così di aumentare i livelli della proteina prodotta dal gene. Il virus modificato utilizzato negli esperimenti è un lentivirus, comunemente usato nella terapia genica in altre malattie. Le aree coinvolte erano invece l’ippocampo e la corteccia, e per un motivo particolare. Queste sono infatti le prime regioni a sviluppare le placche amiloidi: danni all’ippocampo colpiscono la memoria a breve termine e hanno ripercussioni sull’orientamento, mentre la corteccia è responsabile della memoria a lungo termine, il ragionamento, il pensiero e l’umore. Gli animali sono stati sottoposti a terapia genica nelle fasi iniziali della malattia di Alzheimer, quando non avevano ancora sviluppato le placche.

Dopo quattro mesi, il team ha osservato che i topi che hanno ricevuto il gene avevano molte meno placche rispetto ai topi non trattati. Inoltre, i topi trattati avevano buone prestazioni nei test di memoria, del tutto uguali quelle dei topi sani. Ma non solo. Come raccontano i ricercatori, non vi era alcuna perdita di cellule cerebrali nell’ippocampo dei topi che avevano ricevuto la terapia genica, ma una riduzione del numero di cellule della microglia, che nell’Alzheimer possono rilasciare sostanze infiammatorie tossiche, causa di ulteriori danni neurali.

“Anche se questi risultati sono preliminari – ha commentato Magdalena Sastre, autrice della ricerca – suggeriscono che questa terapia genica potrebbe avere un potenziale uso terapeutico per i pazienti. Ci sono molti ostacoli da superare, e al momento l’unico modo per fornire il gene è tramite una iniezione direttamente nel cervello. Tuttavia questo studio pilota dimostra come questo nuovo approccio meriti ulteriori indagini”. La speranza, come sempre, è che le nuove scoperte uno giorno possano fornire un metodo per prevenire la malattia, o arrestarla nelle fasi iniziali.

La ricerca, infatti, pone le basi per esplorare la terapia genica come una strategia di trattamento per la malattia di Alzheimer, ma sono necessari ulteriori studi per stabilire se questa possa essere realmente sicura, efficace e pratica da usare nell’essere umano. I risultati però non hanno a che fare solo con la terapia genica, ma confermano anche che PGC-1-alfa è un potenziale bersaglio per lo sviluppo di nuovi farmaci.

ENGLISH

A gene inserted through gene therapy in the brain of mice is able to block the formation of amyloid plaques. Preliminary tests in the fight against disease.

Researchers at Imperial College London were able to prevent the development of Alzheimer's in mice through gene therapy. How, they tell it in a study presented on pages PNAS.

It all started with some comments that the same team had already set aside in the past, relating to the behavior and action of a gene whose expression is reduced in the brains of sufferers of the disease. The gene in question is PGC1-alpha, and is able to prevent the formation of neurotoxic amyloid-beta protein, the development of which gives rise to the amyloid plaques, involved in the death of brain cells and among the most distinctive features of Alzheimer's disease, whose cases are set to triple by 2050.

In the new study, the researchers used a virus to carry the gene of interest (PGC-1-alpha, also involved in the metabolic processes of the organism, including the regulation of fat and sugar) inside the brain cells of mice used as a model of the disease. The hope was so by increasing levels of the protein produced by the gene. The modified virus used in the experiments is a lentivirus, commonly used in gene therapy in other diseases. The affected areas were instead the hippocampus and cortex, and for a particular reason. These are in fact the first regions to develop amyloid plaques: hippocampus damage affecting the short-term memory and have repercussions on guidance, while the cortex is responsible for long-term memory, reasoning, thinking and mood. The animals were subjected to gene therapy in the early stages of Alzheimer's disease, when they had not yet developed the plaques.

After four months, the team observed that the mice that received the gene had fewer plaques than untreated mice. In addition, the treated mice had good performance on tests of memory, all equal those of healthy mice. But not only. How to tell the researchers, there was no loss of brain cells in the hippocampus of mice that received the gene therapy, but a reduction in the number of microglial cells, which can release toxic in Alzheimer inflammatory substances, due to additional neuronal damage .

"Although these results are preliminary - said Magdalena Sastre, author of the study - suggest that this gene therapy may have potential therapeutic use for patients. There are many obstacles to overcome, and at the moment the only way to deliver the gene is via an injection directly into the brain. However, this pilot study demonstrates how this new approach merits further investigation. " The hope, as always, is that the new findings one day may provide a method to prevent the disease or stop it in the early stages.

Research, in fact, sets the stage for exploring gene therapy as a treatment strategy for Alzheimer's disease, but further studies are needed to determine whether it can really be safe, effective and practical to use in humans. The results, however, do not have to do only with gene therapy, but also confirm that PGC-1-alpha is a potential target for developing new drugs.

Da:

http://www.galileonet.it/2016/10/alzheimer-la-terapia-genica-combatte-la-malattia-nei-topi/?utm_campaign=Newsatme&utm_content=Alzheimer%2C%2Bprove%2Bdi%2Bterapia%2Bgenica&utm_medium=news%40me&utm_source=mail%2Balert