Perché le staminali non diventano tumorali / Because the stems do not become cancerous.

Segnalato dal Dott. Giuseppe Cotellessa / Reported by Dr. Joseph Cotellessa

Identificato un gene che impedisce il processo. Si tratta del gene Sept4, la cui proteina, ARTS, ha la funzione è di stimolare l'apoptosi agendo da antagonista rispetto ad altre proteine che prevengono il suicidio cellulare.

Identificando un meccanismo che regola la morte cellulare programmata, o apoptosi, nelle cellule ematopoietiche, i precursori delle cellule del sangue, uno studio ha scoperto che un eccesso di cellule staminali, o di cellule staminali troppo resistenti, può accrescere il rischio di sviluppare un cancro. La ricerca ha anche fornito dati a sostegno di un possibile “lato oscuro” dei trattamenti terapeutici con staminali.
La ricerca, condotta da Maria Garcia-Fernandez, Hermann Steller e collaboratori alla Rockefeller University è in corso mdi pubblicazione sulla rivista Genes and Development.
I ricercatori hanno in particolare studiato l'attività del gene Sept4, che codifica una proteina, ARTS, la cui funzione è di stimolare l'apoptosi agendo da antagonista rispetto ad altre proteine che prevengono la morte cellulare programmata. In precedenza si era scoperto che nella leucemia umana e in altre forme tumorali ARTS è assente, lasciando sospettare che agisse da fattore di soppressione tumorale. Per studiare ilruolo di ARTS è stata quindi creata una linea di topi geneticamente modificati privi del gene Sept4. 
Per diversi anni, Garcia-Fernandez ha così studiato le cellule prive di ARTS, alla ricerca di indizi relativi a problemi nei meccanismi di apoptosi, non trovandone però traccia nelle cellule B e T mature. Ha pertanto iniziato a studiare quelle cellule a stadi via via più precoci del loro processo di maturazione, trovando alla fine significative differenze. I topi privi di ARTS neonati possiedono infatti circa il doppio del normale di cellule staminali ematopoietiche.
"L'aumento di progenitrici e cellule staminali ematopoietiche nei topi privi di Sept4 comporta la possibilità di una accelerazione nell'accumulo di mutazioni nelle staminali”, osserva Garcia-Fernandez. 

"Hanno un maggior numero di staminali dotate di resistenza all'apoptosi. E questo alla fine conduce a un accumulo di mutazioni che non possono essere eliminate.”
"Abbiamo stabilito una connessione fra apoptosi, staminali e cancro di un tipo finora ancora non osservato: questa via è di importanza critica nella morte cellulare delle staminali e nella riduzione del rischio di cancro", ha detto Steller. "Il lavoro suggerisce che la staminale sia il 'seme' del tumore e che la transizione da una cellula staminale normale a una staminale cancerosa coinvolga un'accresciuta resistenza all'apoptosi.” 

ENGLISH

It is identified a gene that prevents the process. This is the Sept4 gene, whose protein, ARTS, has the function is to stimulate apoptosis by acting as antagonist compared to other proteins that prevent cell suicide.

By identifying a mechanism that regulates programmed cell death, or apoptosis, in hematopoietic cells, the precursors of blood cells, a study has found that an excess of stem cells, or too resistant stem cells, can increase the risk of developing cancer . The research has also provided evidence in support of a possible "dark side" of therapeutic treatments with stem.

The research, conducted by Maria Garcia-Fernandez, Hermann Steller and colleagues at Rockefeller University mdi is being published in the journal Genes and Development.

The researchers have in particular studied the activity of the Sept4 gene, which encodes a protein, ARTS, whose function is to stimulate apoptosis by acting as antagonist compared to other proteins that prevent programmed cell death. Previously it was found that in human leukemia and other cancers ARTS is absent, leaving suspect that act as tumor suppressor factor. To study ilruolo ARTS was then created a line of genetically modified mice lacking the gene Sept4.

For several years, Garcia-Fernandez has so studied cells without ARTS, looking for clues related to problems in the apoptosis mechanisms, finding none, however, in the track B and mature T cells. Therefore it started to study these cells in the earliest stages away because of their maturation process, finding the significant differences end. Mice that lack ARTS infants fact possess about twice the normal hematopoietic stem cells.

"The increase of progenitor cells and hematopoietic stem cells in mice devoid of Sept4 involves the possibility of an acceleration in the accumulation of mutations in stem" notes Garcia-Fernandez.

"They have a greater number of stem equipped with resistance to apoptosis. And this eventually leads to an accumulation of mutations that can not be deleted."

"We have established a connection between apoptosis, stem and cancer of a type so far still not observed, this pathway is critical in cell death of the stem and the reduced risk of cancer," says Steller. "The work suggests that the stem is the 'seed' of the tumor and that the transition from a normal stem cell to a cancer stem cell involves increased resistance to apoptosis."

Da:

http://www.lescienze.it/news/2010/10/15/news/perche_le_staminali_non_diventano_tumorali-554422/