Due bersagli per smaltire la beta amiloide dal cervello / Two targets to dispose of the beta amyloid from the brain.

Segnalato dal Dott. Giuseppe Cotellessa / Reported by Dr. Joseph Cotellessa

Scansione cerebrale sovrapposta a una piastra di Petri: le

 placche amiloidi sono un segno caratteristico della malattia

 di Alzheimer (© Rafe Swan/Corbis)

Brain scan superimposed on a Petri dish: the amyloid 

plaques are a hallmark of Alzheimer's disease

La proteina che si accumula nel cervello di pazienti con Alzheimer potrebbe essere smaltita in modo più rapido intervenendo su due proteine chiave per il funzionamento della barriera ematoencefalica. Lo dimostra uno studio che apre interessanti prospettive terapeutiche per questa malattia neurodegenerativa.

Due proteine fondamentali per la tenuta della barriera ematoencefalica potrebbero diventare  bersagli terapeutici per l'espulsione della proteina beta amiloide dal cervello. È questa la conclusione di un articolo pubblicato su "Science Advances" da Matthew Campbell del Trinity College di Dublino e colleghi di una collaborazione internazionale.

La beta amiloide è una proteina naturalmente presente nel sistema nervoso, ma un difetto nei meccanismi del suo smaltimento può portare alla formazione di grandi aggregati, la cosiddette placche amiloidi, caratteristiche della malattia di Alzheimer.

Questo problema di smaltimento è legato al funzionamento della barriera ematoencefalica, un efficiente sistema fisiologico che impedisce a sostanze tossiche e ad agenti patogeni di entrare nel cervello attraverso il flusso sanguigno. La funzione di filtro è svolta in particolare dall'endotelio dei vasi sanguigni, in cui le cellule endoteliali sono strettamente legate tra di loro dalle cosiddette giunzioni cellulari occludenti, che formano una trama che non può essere attraversata dalle molecole più grandi, tra cui la beta amiloide.

Campbell e colleghi hanno scoperto che questa barriera non è un limite assoluto per la beta amiloide: in particolare due proteine, note come claudina-5 e occludina, che partecipano alla struttura delle giunzioni occludenti, possono essere modificate per aprire gli spazi tra le cellule e permettere alla proteina beta amiloide un più agevole passaggio verso l'esterno del tessuto cerbrale.

I risultati dello studio dimostrano inoltre che la stessa beta amiloide ha una capacità indipendente di regolare la funzionalità di claudina-5 e occludina, e che questa capacità è alterata nei pazienti affetti da Alzheimer. In effetti, 

le analisi post mortem dei tessuti di questi pazienti hanno rilevato un livello delle due proteine più basso del normale.

Il risultato apre interessanti prospettive terapeutiche per la malattia di Alzheimer, che potrebbero puntare a intervenire proprio sulle due proteine per ripristinare un corretto smaltimento della beta amiloide.

ENGLISH

The protein which accumulates in the brain of patients with Alzheimer's could be disposed of more quickly acting on two key proteins for the functioning of the blood brain barrier. This is demonstrated by a study that opens up interesting therapeutic prospects for this neurodegenerative disease.

Two key proteins for holding the blood-brain barrier could become therapeutic targets for the expulsion of the beta amyloid protein from the brain. This is the conclusion of an article published in "Science Advances" by Matthew Campbell of Trinity College Dublin and colleagues of an international collaboration.

Beta amyloid is a protein naturally present in the nervous system, but a defect in its disposal mechanisms can lead to the formation of large aggregates, the so-called amyloid plaques characteristic of Alzheimer's disease.

This disposal problem is related to the functioning of the blood brain barrier, an efficient physiological system which prevents toxic substances and pathogens to enter the brain through the blood stream. The filter function is carried out in particular by the endothelium of blood vessels, in which the endothelial cells are closely linked to one another by so-called occluding cell junctions, which form a texture which can not be crossed by larger molecules, including the beta amyloid.

Campbell and colleagues found that this barrier is not an absolute limit on the beta amyloid: in particular, two proteins, called occludin and claudin-5, which participate in the structure of the occluding junctions, can be changed to open the spaces between cells and allow the amyloid beta protein a smoother transition to the outside of cerbrale fabric.

The study results also show that the same amyloid beta has an independent ability to regulate the function of occludin and claudin-5, and that this ability is impaired in patients with Alzheimer's. In fact,

the post-mortem analysis of tissues of these patients have detected a level of the two lower than normal proteins.

The result opens up exciting therapeutic potential for Alzheimer's disease, which may point to intervene directly on two proteins to restore the proper disposal of amyloid beta.

Da:

http://www.lescienze.it/news/2015/09/21/news/due_proteine_terapia_alzheimer-2772318/