Huntington, una malattia anche muscolare? / Is Huntington also a muscle disease?

Segnalato dal Dott. Giuseppe Cotellessa / Reported by Dr. Joseph Cotellessa

Un nuovo studio analizza le potenziali cause della malattia neurodegenerativa da un punto di vista della maturazione muscolare, suggerendo che terapie che prendono di mira i muscoli scheletrici potrebbero attenuare i disturbi motori.

La malattia di Huntington è una patologia genetica neurodegenerativa che colpisce progressivamente la coordinazione muscolare e che risulta infine, dopo anni, fatale. È  causata da una mutazione del gene che produce la proteina huntingtina, che a sua volta provoca l’interruzione di importanti processi cellulari che causano disturbi cognitivi e psichiatrici, tra cui la perdita di memoria e sbalzi di umore, causati dalla morte dei neuroni nella corteccia cerebrale.Tra le conseguenze della patologia ci sono anche diversi disturbi motori tra cui movimenti involontari e rigidità muscolare.

Nonostante la malattia sia fino ad ora stata considerata principalmente neurodegenerativa, uno studio pubblicato sul Journal of General Physiology sembra suggerire che potrebbe trattarsi anche di una miopatia, ovvero una malattia che colpisce le cellule dei muscoli volontari.

Andrew Voss e il suo team si sono già occupati in passato di studiare la patologia, e hanno scoperto che topi che erano affetti da una forma giovanile mostravano difetti nei muscoli scheletrici in stadi più inoltrati. In particolare i ricercatori hanno notato una diminuzione del funzionamento di una proteina chiamata CIC-1, che ha il compito di trasportare ioni di cloruro all’interno delle cellule. Questo contribuiva, spiegano, alla sovraeccitazione dei muscoli, potenzialmente dando origine ad alcuni dei sintomi motori della malattia. Tuttavia, la carenza di CIC-1 poteva anche essere solamente dovuta alla morte dei neuroni che controllano i muscoli scheletrici.

Nella nuova ricerca, gli scienziati hanno studiato i topi durante tutto l’andamento della malattia, accorgendosi che l’RNA che codifica CIC-1 era alterato sia nei topi affetti dalla patologia che in quelli sani. Con il passare del tempo, tuttavia, i topi sani erano in grado di correggere il processo e codificare correttamente CIC-1. Nei topi affetti dalla Huntington, invece, il funzionamento della proteina era ridotto anche prima della comparsa dei sintomi motori.

Secondo i ricercatori, questo succederebbe perché la maturazione dei muscoli viene disturbata nei topi affetti dalla malattia: Voss e colleghi si sono infatti accorti che questi animali producevano una forma della miosina, una proteina responsabile di alcuni tipi di movimenti, che si trova solitamente solo nei muscoli dei topi appena nati. Simili difetti nella maturazione muscolare sono stati individuati in altri esemplari affetti da una forma non giovanile della malattia di Huntington.

“I risultati ottenuti supportano l’idea che la malattia di Huntington sia una miopatia oltre che un disturbo neurodegenerativo“, ha concluso Voss, aggiungendo che questo potrebbe aprire nuove opportunità di terapia per i pazienti. Ricercatori e medici potrebbero inoltre essere in grado di utilizzare i difetti muscolari come biomarcatori per tracciare il progresso della malattia, un procedimento più semplice e meno invasivo dell’esaminazione dei tessuti cerebrali.

ENGLISH

A new study analyzes the potential causes of neurodegenerative disease by a muscle maturation point of view, suggesting that therapies that target the skeletal muscles may ease the movement disorders.

Huntington's disease is a genetic neurodegenerative disease that progressively affects muscle coordination and which is finally, after years, fatal. It is caused by a mutation of the gene that produces the huntingtin protein, which in turn causes the interruption of important cellular processes that cause cognitive and psychiatric disorders, including memory loss and mood swings, caused by the death of neurons in the cortex cerebrale.Tra the consequences of the disease, there are also several motor disorders including involuntary movements and muscle stiffness.

Although the disease has so far been mainly considered neurodegenerative, a study published in the Journal of General Physiology suggests that it could also be a myopathy, which is a disease that affects the cells of the voluntary muscles.

Andrew Voss and his team have already studied in the past to study the disease, and found that mice who were suffering from a juvenile form showed defects in skeletal muscles in multiple stages forwarded. In particular, researchers have noted a decrease in the functioning of a protein called CIC-1, which has the task of transporting chloride ions within the cells. This helped explain, the excitation of the muscles, potentially giving rise to some of the symptoms of the disease engines. However, the shortage of CIC-1 could also be solely due to the death of neurons that control the skeletal muscles.

In the new research, scientists studied mice throughout the course of the disease, noticing that RNA that CIC-1 encoding was altered both in mice suffering from the disease than in healthy ones. With the passage of time, however, the healthy mice were able to correct the process and encode CIC-1 correctly. In mice suffering from Huntington, instead, the functioning of the protein was also reduced before the onset of motor symptoms.

According to the researchers, this would happen because the muscles maturation is disrupted in mice suffering from the disease: Voss and colleagues have in fact noticed that these animals produced a form of myosin, a protein responsible for certain types of movements, which is usually found only in muscles of newborn mice. Similar defects in muscle maturation have been identified in other specimens suffering from a non-juvenile form of Huntington's disease.

"The results support the idea that the disease of Huntington is a myopathy as well as a neurodegenerative disorder," said Voss, adding that this could open new opportunities for therapy for patients. Researchers and doctors may also be able to use the muscle defects as biomarkers to track the progress of the disease, a more simple and less invasive procedure dell'esaminazione of brain tissues.

Da:

http://www.galileonet.it/2016/12/huntington-malattia-anche-muscolare/?utm_campaign=Newsatme&utm_content=Huntington%2C%2Buna%2Bmalattia%2Banche%2Bmuscolare%3F&utm_medium=news%40me&utm_source=mail%2Balert