Tumori: il ruolo della proteina che controlla i telomeri / Cancer: the role of the protein that controls telomeres

Segnalato dal Dott. Giuseppe Cotellessa / Reported by Dr. Joseph Cotellessa

I ricercatori dell’Istituto Regina Elena hanno chiarito la rilevanza funzionale di una nuova interazione molecolare della proteina telomerica TRF2 nella genesi dei tumori, aprendo le porte a nuove potenziali terapie

Due sono le proteine protagoniste dello studio firmato dal team di ricercatori di Oncogenomica e Epigenetica dell’Istituto Regina Elena, diretto da Annamaria Biroccio: il loro nome è TRF2 e SIRT6, quest’ultima è un oncosoppressore che “blocca” l’espressione della prima, che, invece, ad alte concentrazioni favorisce la formazione del tumore. Il gruppo di ricercatori IRE studia da tempo “le code” dei cromosomi, i cosiddetti telomeri, quali potenziali bersagli terapeutici per il trattamento dei tumori umani, e ha identificato e chiarito la rilevanza funzionale di una nuova interazione molecolare della proteina telomerica TRF2, la cui espressione è alterata in molti tumori umani. I risultati dello studio sono stati pubblicati oggi sulla rivista Nucleic Acid Research.

I telomeri sono le regioni terminali dei cromosomi che preservano l’integrità del genoma. Generalmente questa protezione avviene grazie all’integrazione di due meccanismi: l’attività dell’enzima telomerasi, che permette l’allungamento dei telomeri, e il complesso Shelterin, un insieme di sei proteine che regolano l’attività telomerasica e proteggono il telomero da ricombinazioni anomale. Una di queste proteine è TRF2 e, da tempo, viene studiata per il suo ruolo nella formazione dei tumori: nei mammiferi, infatti, una sua quantità elevata sembra essere correlata alla carcinogenesi, anche se i meccanismi molecolari non sono del tutto conosciuti.

“Proprio in questa direzione è orientata la nostra ricerca – spiega Annamaria Biroccio – In particolare, abbiamo identificato l’oncosoppressore SIRT6 quale nuovo partner molecolare di TRF2, perché ne regola la sua funzione nei tumori”.

“Lo studio – evidenzia Biroccio – portato avanti con successo da due ricercatrici del mio gruppo: Angela Rizzo e Sara Iachettini, ha il merito di aver identificato l’importante interazione molecolare che vede l’oncosoppressore SIRT6 in grado di modificare la proteina TRF2. Nei tumori la quantità di SIRT6 non è sufficiente a contrastare l’alta concentrazione di TRF2, che si trasforma in un’oncoproteina, in grado non solo di favorire la carcinogenesi ma anche di alterare la risposta ai farmaci antitumorali”.

“Questo studio – conclude Gennaro Ciliberto, Direttore Scientifico IRE – delinea nuove frontiere terapeutiche che, potrebbero essere potenzialmente trasferite al trattamento di diversi tipi di neoplasie”

ENGLISH

Researchers at the Institute Regina Elena clarified the functional relevance of a new molecular interaction of the telomeric protein TRF2 in the genesis of tumors, opening the door to new potential therapies

There are two study proteins protagonists signed by the team of researchers Oncogenomics and Epigenetics Institute Regina Elena, directed by Annamaria Biroccio: their name is TRF2 and SIRT6, it is a tumor suppressor that "freezes" the expression of the first , which, however, at high concentrations favors the formation of the tumor. The IRE group of researchers studying long "tails" of chromosomes, called telomeres, such as potential therapeutic targets for the treatment of human cancers, and has identified and clarified the functional relevance of a new molecular interaction of TRF2 telomeric protein, whose expression is altered in many human tumors. The study results were published today in the journal Nucleic Acids Research.

Telomeres are the terminal regions of chromosomes that protect the integrity of the genome. Generally this protection is carried out through the integration of two mechanisms: the activity of the enzyme telomerase, which allows the lengthening of telomeres, and shelterin complex, a set of six proteins that regulate telomerase activity and protect the telomere from recombinations abnormal. One of these proteins is and TRF2, by time, is studied for its role in tumor formation: in mammals, in fact, one of its high amount appears to be related to carcinogenesis, although the molecular mechanisms are not entirely known.

"Just in this direction it is oriented our research - explains Annamaria Biroccio - In particular, we have identified the tumor suppressor SIRT6 as a new molecular partners of TRF2, because it regulates its function in tumors."

"The study - highlights Biroccio - successfully carried out by two researchers in my group: Angela Rizzo and Sara Iachettini, has the merit of having identified the major molecular interaction that sees the tumor suppressor SIRT6 able to change the TRF2 protein. In tumors, the amount of SIRT6 is not sufficient to counteract the high concentration of TRF2, which turns into un'oncoproteina, able not only to promote carcinogenesis but also to alter the response to anticancer drugs ".

"This study - concluded Gennaro Ciliberto, Scientific Director IRE - outlines new therapeutic frontiers that could be potentially transferred to the treatment of different types of cancer"

Da:

http://www.galileonet.it/2016/12/tumori-il-ruolo-della-proteina-che-controlla-i-telomeri/?utm_campaign=Newsatme&utm_content=Tumori%3A%2Bil%2Bruolo%2Bdella%2Bproteina%2Bche%2Bcontrolla%2Bi%2Btelomeri&utm_medium=news%40me&utm_source=mail%2Balert