Bimba di 1 anno salvata dalla Leucemia grazie a terapia genica, primo caso al mondo / 1 year old baby saved from leukemia thanks to gene therapy, the first case in the world.

Bimba di 1 anno salvata dalla Leucemia grazie a terapia genica, primo caso al mondo / 1 year old baby saved from leukemia thanks to gene therapy, the first case in the world.


Segnalato dal Dott. Giuseppe Cotellessa  / Reported by Dr. Joseph Cotellessa



Successo dei medici del Great Ormond Street Hospital di Londra. Intervento possibile grazie a «forbici molecolari» per modificare il Dna della paziente

Un mese fa, il giorno dopo il primo compleanno della loro bambina, ai genitori di Layla Richards, una bimba inglese malata di leucemia, era stato detto che per la piccola non c’era più alcuna speranza di cura. Oggi, grazie a una terapia genicadi frontiera prima sperimentata solo sui topi, Layla è viva, sorride in braccio a mamma e papà e non presenta più tracce del tumore del sangue che le era stato diagnosticato all’età di 3 mesi.  

Il caso, primo al mondo, è stato annunciato dai medici del Great Ormond Street Hospital di Londra e sarà descritto al prossimo meeting della Società americana di ematologia (Ash), in programma dal 5 all’8 dicembre a Orlando, in Florida. 

La terapia è stata utilizzata grazie alla collaborazione della compagnia biotecnologica Cellectis. La metodica dell’editing genetico, che utilizza «forbici molecolari» per modificare il Dna, è stata usata sulle cellule di un donatore sano per produrre linfociti T «ogm», geneticamente modificati per uccidere solo ed esclusivamente le cellule leucemiche e per essere invisibili alle pesanti terapie somministrate al paziente, nonché alle sue difese immunitarie.  

Le cellule disegnate su misura sono state iniettate a Layla, poi sottoposta a un secondo trapianto di midollo (ne aveva già subito uno dopo che la chemioterapia iniziale era fallita) per permettere al suo organismo di riformare un sistema immunitario.  
Benché sia troppo presto per definire la piccola «guarita dal cancro», la sua ripresa viene considerata «quasi miracolosa». «Un grande, grande passo avanti», dichiara Paul Veys dell’ospedale londinese. 

Il trattamento messo a punto nell'ospedale londinese si basa sugli ultimi sviluppi della ricerca per la lotta ai tumori, che prevedono il prelievo dei cosiddetti linfociti T dal paziente: si tratta di cellule del sistema immunitario che, dopo essere state "riprogrammate" tramite ingegneria genetica, possono diventare in grado di distinguere ed uccidere le cellule tumorali. Il problema è che le persone malate di leucemia o che sono già state sottoposte a vari cicli di chemioterapia spesso non hanno un numero di linfociti T sufficienti a mettere in atto questo trattamento.
Il nuovo trattamento messo in atto al GOSH prevede l'utilizzo di linfociti T forniti dai donatori, note come UCART19: il lavoro di ingegneria genetica fornisce a queste cellule le armi necessarie a combattere la leucemia. In primo luogo, le rende "invisibili" ad un potente farmaco che altrimenti le ucciderebbe; inoltre, le "riprogramma" per permettergli di individuare e combattere solamente le cellule tumorali.
Gli studi su questo nuovo trattamento sono attualmente condotti dal Great Ormond Street Hospital, dall'Institute of Child Health dello University College di Londra (UCL ICH) e da Cellectis, una società francese di biotecnologie. In teoria, la ricerca sarebbe stata ancora nell'ultima fase di sperimentazione, quindi prima ancora dei trial clinici. Ma quando i ricercatori sono venuti a conoscenza della storia di Layla hanno capito che sarebbe valsa la pena provare. 


Scansione tramite microscopio elettronico di un linfocita

 Scanning electron microscope using a lymphocyte

"L'approccio sembrava stare avendo un incredibile successo negli studi di laboratorio, quindi quando abbiamo sentito che non c'erano altre opzioni per il trattamento della malattia di questa bambina ho pensato: 'Perché non usare le nuove cellule UCART19?' ", spiega Waseem Qasim, professore di terapia genica dell'UCL ICH e consulente immunologo del GOSH. "Il trattamento era altamente sperimentale ed abbiamo dovuto ottenere permessi speciali, ma lei sembrava perfetta per questo tipo di approccio".
Dal punto di vista clinico, il trattamento è consistito in 1 millilitro di cellule UCART19, che sono state somministrate per via intravenosa in circa 10 minuti. In seguito alla terapia, la piccola paziente è rimasta per alcuni mesi in isolamento per proteggerla dalle infezioni, dal momento che il suo sistema immunitario era stato gravemente indebolito. È stato necessario un po' di tempo perché il corpo di Layla desse i segnali sperati che mostravano quello che sembra essere un successo.
"Dato che questa è stata la prima volta che il trattamento è stato usato, non sapevamo se e quando avrebbe funzionato, per cui eravamo al settimo cielo quando lo ha fatto", commenta Paul Veys, direttore del GOSH per i trapianti di midollo osseo. "La sua leucemia era così aggressiva che una simile risposta è quasi un miracolo".
Ovviamente, i medici coinvolti nello studio e nel trattamento della piccola Layla sono i primi a predicare prudenza. In primo luogo, stiamo parlando di un unico caso. Inoltre, purtroppo sono passati soltanto pochi mesi dalla terapia ed è quindi troppo presto per poter essere sicuri che la bambina sia effettivamente guarita e non corra il rischio di una recidiva. Ad ogni modo, è inutile specificare come circoli un certo ottimismo tra gli scienziati coinvolti.
"Abbiamo utilizzato questo trattamento soltanto su una ragazzina molto forte e dobbiamo essere cauti nel sostenere che questo sarà una valida opzione di trattamento per tutti i bambini", commenta Qasim. "Ma questo è un punto di riferimento nell'utilizzo di una nuova tecnologia di terapia genica e gli effetti per questa bambina sono stati sbalorditivi. Se dovessero essere replicati, questo potrebbe rappresentare un enorme passo in avanti nel trattamento della leucemia e di altri tipi di tumore".

Terapia innovativa

La bimba è stata sottoposta al Great Ormond Street Hospital di Londra a una innovativa terapia genica basata sulla tecnica dell'editing del Dna chiama Crispr: "forbici molecolari" per modificare la molecola della vita. Usate sulle cellule di un donatore sano per produrre cellule immunitarie (linfociti T), geneticamente modificati per uccidere solo ed esclusivamente le cellule leucemiche e per essere invisibili alle pesanti terapie somministrate al paziente, nonché alle sue difese immunitarie. Le cellule disegnate su misura sono state iniettate a Layla, poi sottoposta a un secondo trapianto di midollo (ne aveva già subito uno dopo che la chemioterapia iniziale era fallita) per permettere al suo organismo di riformare un sistema immunitario.
Ripresa miracolosa

Paul Veys, direttore del centro per il trapianto del midollo (una delle tecniche usate nel trattamento della leucemia) al Ghosh ha parlato di "quasi un miracolo". Il trattamento di ingegneria genica cellulare è stato messo a punto dai ricercatori del Gosh e dell'University College London (UCL) insieme alla società di biotech francese Cellectis, che ora ha deciso di finanziare trial clinici che inizieranno il prossimo anno. Benché sia troppo presto per definire la piccola "guarita dal cancro, la sua ripresa viene considerata quasi miracolosa - dichiara Paul Veys dell'ospedale londinese, un grande, passo avanti". 
Riscrivere il Dna

La tecnica è stata a lungo al centro di vivaci polemiche perché permette di riscrivere il Dna rendendo ereditari i cambiamenti. Chiamata Crispr (Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats), la tecnica era salita alla ribalta della cronaca nell'aprile scorso, quando un gruppo dell'università cinese Sun Yat-sen l'ha utilizzata per riscrivere il Dna di embrione. Ma la comunità scientifica nutriva già delle riserve, tanto che in marzo un gruppo di ricercatori aveva chiesto una moratoria sulla rivista Nature. Tuttavia i possibili vantaggi continuano ad attrarre numerosi gruppi di ricerca e la Crispr potrebbe essere la chiave per numerose applicazioni, dalla biologia vegetale ai trapianti da animali a uomo.
Come funziona
Messa a punto nel 2013 fra le università californiane di Berkely e San Francisco, la Crispr è una sorta di forbice naturale che permette di tagliare il Dna in punti specifici e si ispira al funzionamento di un sistema di difesa immunitaria comune fra i batteri. La tecnica permette di cancellare, sostituire e letteralmente riscrivere intere sequenze del codice genetico utilizzando la proteina naturalmente presente in un batterio (chiamata Cas9 endonucleasi), che viene guidato nel punto esatto del Dna da ' tagliare' da una molecola di Rna. È una tecnica facile da utilizzare e precisa, che finora ha permesso di ottenere molto rapidamente in laboratorio modelli di malattie umane e di studiare la funzione di molti geni. Probabilmente è proprio questa "facilità" a preoccupare molti ricercatori, in quanto anche piccole aziende private potrebbero utilizzare la tecnica a fini poco ortodossi.

ENGLISH
Success of the doctors of the Great Ormond Street Hospital in London. possible intervention through 'molecular scissors' to change the DNA of the patient

A month ago, the day after the first birthday of their daughter, the parents of Layla Richards, a sick English girl of leukemia, had been told that for the small there was no longer any hope of cure. Today, thanks to a genicadi border therapy before tested only on mice, Layla is alive, smiling in the arms of mom and dad and presentation traces of blood cancer that was diagnosed at the age of 3 months.

The case, first in the world, it was announced by doctors at Great Ormond Street Hospital in London, and will be discussed at the next meeting of the American Society of Hematology (Ash), scheduled from 5 to 8 December in Orlando, Florida.

The therapy has been used with the help of biotechnology company Cellectis. The genetic editing method, which uses "molecular scissors" to modify the DNA, was used on cells from a healthy donor to produce T lymphocytes 'GMO', genetically modified to solely kill leukemia cells and to be invisible to heavy therapies administered to the patient, as well as its immune defenses.

The cells were injected drawn tailored to Layla, then subjected to a second bone marrow transplant (he had already suffered one after initial chemotherapy had failed) to allow his body to reform an immune system.
Although it is too early to define the small "cancer-free", its recovery is considered "almost miraculous". "A big, big step forward," says Paul Veys London hospital.

The treatment developed in the hospital in London is based on the latest research developments in the fight against cancer, which provide for the removal of so-called T-cells from the patient: it is the immune system cells that, after being "reprogrammed" through engineering genetics, may become able to distinguish and kill cancer cells. The problem is that the diseased people of leukemia or who have already been subjected to various cycles of chemotherapy often do not have a number of T lymphocytes sufficient to implement this treatment.
The new treatment put in place to GOSH involves the use of T lymphocytes provided by donors, known as UCART19: the genetic engineering work in these cells provides the necessary weapons to fight leukemia. First, the "invisible" makes a powerful drug that would otherwise kill them; Furthermore, the "reprogramming" to allow it to identify and only fight cancer cells.
Studies on this new treatment are being carried out by Great Ormond Street Hospital, the Institute of Child Health at University College London (UCL ICH) and Cellectis, a French biotechnology company. In theory, the search would have been even in the last phase of experimentation, so even before the clinical trial. But when researchers became aware of the story of Layla they understood that it would be worth trying.
"The approach seemed to be having an incredible success in laboratory studies, so when we heard that there were no other options for the treatment of this child's illness I thought: 'Why not use the new UCART19 cells?' "Says Waseem Qasim, professor of gene therapy at UCL ICH and GOSH immunologist of the consultant. "The treatment was highly experimental and we had to get special permission, but she seemed perfect for this kind of approach."
From the clinical point of view, the treatment consisted in 1 milliliter of UCART19 cells, which have been administered intravenously in about 10 minutes. After treatment, the small patient remained for several months in isolation to protect against infection, since his immune system was severely weakened. It has taken a bit 'of time because the body would produce the anticipated Layla signals showing what appears to be a success.
"Since this was the first time the treatment has been used, we did not know if and when it would work, so we were over the moon when he did it," said Paul Veys, director of GOSH for bone marrow transplants. "His leukemia was so aggressive that such an answer is almost a miracle."
Obviously, the doctors involved in the study and treatment of small Layla are the first to preach caution. First, we are talking about a unique case. Also, unfortunately it took just a few months after the therapy and it is too early to be sure that the child is actually healed and not run the risk of a recurrence. However, it is useless to specify how circles a certain optimism among scientists involved.
"We have used this treatment only on a very strong girl and we have to be cautious in saying that this will be a viable treatment option for all children," said Qasim. "But this is a point of reference in the use of a new gene therapy technology and effects for this little girl were stunning. If they were to be replicated, this could represent a huge step forward in the treatment of leukemia and other types of cancer".

Innovative therapy
The child was referred to Great Ormond Street Hospital in London to an innovative gene therapy based on DNA editing technique called CRISPR: "molecular scissors" to modify the molecule of life. Used on cells from a healthy donor to produce immune cells (T lymphocytes), genetically modified to solely kill leukemia cells and to be invisible to heavy therapies administered to the patient, as well as its immune defenses. Cells  designed bespoke were injected to Layla, then subjected to a second bone marrow transplant (he had already suffered one after initial chemotherapy had failed) to allow his body to reform an immune system.

Miraculous recovery
Paul Veys, director of the center for bone marrow transplantation (one of the techniques used in the treatment of leukemia) in Ghosh spoke of "almost a miracle." The gene engineering cell treatment has been developed by researchers at the Gosh and University College London (UCL) together with the French biotech company Cellectis, which now has decided to fund clinical trials will begin next year. Although it is too early to define the small "healed of cancer, its recovery is considered almost miraculous - said Paul Veys London hospital, a big step forward."

Rewrite the DNA
The technique has long been at the center of fierce controversy because it allows you to rewrite the DNA making hereditary changes. Called CRISPR (Clustered Regularly interspaced Short palindromic Repeats), the technique had risen to the forefront of the news last April when a Chinese group Sun Yat-sen University has used it to rewrite the embryo's DNA. But the scientific community already harbored in reserves, so that in March, a group of researchers had called for a moratorium in the journal Nature. However, the possible benefits continue to attract many research groups and the CRISPR could be the key for many applications, from plant biology to transplants from animals to man.
How does it work

Set up in 2013 between the University of California Berkeley and San Francisco, the CRISPR is a kind of natural scissors that can cut DNA at specific points, and is inspired by the operation of a common immune defense system of the bacteria. The technique allows to remove, replace and literally rewrite entire sequences of genetic code using the protein naturally present in a bacterium (called Cas9 endonuclease), which is guided at the exact point of the DNA to be 'cut' by a RNA molecule. It is an easy technique to use and precise, which so far has allowed to obtain very rapidly in laboratory models of human diseases and to study the function of many genes. Probably it is this "ease" to preoccupy many researchers, as even small private companies could use the technique for purposes unorthodox.


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