Trastuzumab e lapatinib: nuova combinazione per il tumore al seno / Trastuzumab and lapatinib: a new combination for breast cancer.

Segnalato dal Dott. Giuseppe Cotellessa / Reported by Dr. Giuseppe Cotellessa

In un gruppo di donne con un cancro al seno Her2 positivo, la combinazione dei due farmaci è riuscita a ridurre o a far scomparire la massa tumorale in soli 11 giorni. Capiamo nel dettaglio lo studio con l'aiuto di Paolo Marchetti, Direttore di Oncologia Medica dell'Ospedale Sant'Andrea di Roma.

La notizia è questa: la combinazione di due farmaci, lapatinib (nome commerciale Tyverb) e trastuzumab (nome commerciale Herceptin) è stata testata su 66 donne con un tumore al seno mai trattato prima e del sottotipo Her 2 positivo (che rappresenta circa un quarto di tutti i tumori al seno). Dopo appena 11 giorni, 7 delle pazienti non presentavano più il tumore, e altre 11 mostravano un netto miglioramento, con la presenza di una massa inferiore a 5 millimetri di diametro.

Un risultato sorprendente – a detta di Nigel Bundred, docente di Chirurgia oncologica all'Università di Manchester, e degli altri medici che hanno condotto lo studio e che lo hanno presentato nel corso della 10a European Breast Cancer Conference (EBCC-10) di Amsterdam, la scorsa settimana. Che però hanno subito precisato: "Vogliamo sottolineare che questo trattamento [combinato] è adatto solo per un gruppo di donne con un particolare tipo di tumore al seno. Non abbiamo prove che possa essere efficace per pazienti con altri sottotipi di questa neoplasia. Inoltre, non sappiamo ancora quale effetto possa avere sul lungo termine ai fini della sopravvivenza. Non vogliamo sminuire i risultati, ma serve cautela nella loro interpretazione. Altri studi saranno necessari prima che possano essere confermati".

Lo studio. Cerchiamo di capire più nel dettaglio questo studio: 127 donne appena diagnosticate e in attesa dell'intervento sono state divise in tre gruppi: un primo gruppo di controllo che non ha ricevuto alcun farmaco (29 pazienti), un secondo gruppo che ha ricevuto soltanto trastuzumab (32 pazienti) e un terzo gruppo che ha ricevuto trastuzumab e lapatinib (66 pazienti).

I medici hanno poi confrontato i campioni delle prime biopsie con quelli prelevati durante l'intervento di asportazione, per verificare se vi era stato un calo del K167, un indicatore della proliferazione, o un aumento della morte delle cellule tumorali.

Come anticipato, i risultati – oltre ad aver mostrato un calo del Ki67 – hanno anche rivelato che quasi l'11% delle pazienti nel gruppo dei farmaci combinati aveva avuto una risposta patologica completa, e per un altro 17% vi era stata una riduzione. il tumore non era più grande di 5 millimetri (per confronto, nel gruppo delle donne che avevano assunto soltanto trastuzumab, nessuna aveva avuto remissione completa, e solo il 3% una riduzione sostanziale. Nessun miglioramento è stato osservato nel gruppo di controllo).

Considerazioni sui risultati. Non è la prima volta che i due farmaci vengono associati: la combinazione è già usata come trattamento per il tumore metastatico Her2 positivo (per il quale, però, esistono anche altri trattamenti efficaci). La novità, quindi, è averla testata per le pazienti con un tumore primario e come terapia neoadiuvante (cioè prima dell'intervento). "In meno di due settimane, per alcune pazienti c'è stata una marcata riduzione del tumore", spiega Paolo Marchetti, Direttore di Oncologia Medica dell'Ospedale Sant'Andrea di Roma: "È un buon risultato, che ci permette di continuare a percorrere la strada della combinazione dei due farmaci come terapia neoadiuvante, e che era stata avviata qui in Italia. Questo studio ha messo in evidenza come un trattamento prima dell'intervento chirurgico possa effettivamente consentire a un gruppo di donne di arrivare in sala operatoria senza tumore. L'intervento è comunque sempre necessario, perché bisogna avere la prova istologica dell'assenza di tessuto tumorale. In futuro, se questi risultati preliminari saranno confermati, sarà forse possibile fare a meno della chemioterapia, almeno in un sottogruppo di pazienti la cui malattia ha specifiche caratteristiche biologiche".

Come agiscono i due farmaci. Nei tumori Her 2 positivi, la crescita tumorale è attivata da alcune specifiche molecole che si trovano sulla sua superficie e che si chiamano Recettori di tipo 2 del fattore di crescita epidermico umano. L'associazione dei due farmaci va ad agire su due processi diversi: trastuzumab impedisce al recettore di essere attivattivato; se però il recettore viene attivato lo stesso, entra in gioco lapatinib che gli impedisce di trasmettere il segnale alla cellula. In questo modo si cerca di bypassare la resistenza che il tumore può sviluppare all'una o all'atra terapia.

"I meccanismi di resistenza dei tumori sono sempre molto efficaci", continua Marchetti: "Quando blocchiamo una via, questi segnali, che sono molto amplificati, ne trovano un'altra o scoprono il modo per superare l'ostacolo. Così i tumori riescono a sostenere la loro crescita. Funzionano più come il nostro Web che non come il telefono: se si taglia il filo del telefono, il segnale non passa più, mentre nella Rete esistono molti nodi e anche se ne viene interrotto uno, la comunicazione trova altre strade. Il tumore purtroppo ha questa capacità di attivare vie alternative: i più aggressivi hanno un network di comunicazione molto solido".

"Questo approccio combinato - conclude Marchetti - è molto promettente. Finora è stato testato su un numero sì rilevante di donne, ma non altissimo: normalmente, i trial si eseguono su migliaia di pazienti. La prova che possa funzionare, però, c'è".

ENGLISH

In a group of women with a positive Her2 breast cancer, the combination of the two drugs was able to reduce or eliminate tumor mass in just 11 days. We understand in detail the study with the help of Paolo Marchetti, Director of Medical Oncology at Sant'Andrea Hospital in Rome.

The news is this: the combination of two medications, lapatinib (commercial name Tyverb) and trastuzumab (commercial name Herceptin) was tested on 66 women with a previously untreated breast cancer and her 2 positive subtypes (representing about one quarter of all breast cancers). After just 11 days, 7 patients no longer had the tumor, and 11 others showed a marked improvement, with a mass less than 5 millimeters in diameter.

A surprising result - according to Nigel Bundred, professor of Oncologic Surgery at the University of Manchester, and other doctors who conducted the study and presented it during the 10th European Breast Cancer Conference (EBCC-10) in Amsterdam, last week. However, they have immediately pointed out: "We want to emphasize that this [combined] treatment is only suitable for a group of women with a particular type of breast cancer.We have no evidence that it can be effective for patients with other subtypes of this neoplasia.In addition, We do not yet know what effect it can have on the long-term for survival, we do not want to diminish the results, but it needs caution in their interpretation. "More studies will be needed before they can be confirmed."

I study. We try to understand more in detail this study: 127 women just diagnosed and waiting for intervention were divided into three groups: a first control group that did not receive any drug (29 patients), a second group receiving only trastuzumab (32 patients) and a third group receiving trastuzumab and lapatinib (66 patients).

The doctors then compared the first biopsy samples with those taken during the removal surgery to see if there had been a decrease in K167, an indicator of proliferation, or an increase in the death of cancer cells.

As noted, the results - in addition to showing a decrease in Ki67 - also revealed that almost 11% of patients in the combined drug group had a complete pathological response, and for another 17% there was a reduction. The tumor was not larger than 5 mm (by comparison, in the group of women who had only taken trastuzumab, none had complete remission, and only 3% had a substantial reduction. No improvement was observed in the control group).

Results Considerations. It is not the first time that the two drugs are associated: the combination is already used as a treatment for the positive Her2 metastatic tumor (for which, however, there are other effective treatments). The novelty, therefore, is to have it tested for patients with a primary tumor and neoadjuvant therapy (ie prior to surgery). "In less than two weeks, for some patients there has been a marked reduction in the tumor," explains Paolo Marchetti, Director of Medical Oncology at Sant'Andrea Hospital in Rome: "This is a good result, which allows us to continue. Go along the path of combining the two drugs as neo-adjuvant therapy and that was started here in Italy This study has highlighted how a treatment prior to surgery may actually allow a group of women to get into the operating theater without tumor However, intervention is always necessary because histological evidence of the absence of tumor tissue needs to be confirmed. In the future, if these preliminary findings are confirmed, it will be possible to do without chemotherapy, at least in a subgroup of patients whose disease Has specific biological characteristics. "

How do the two drugs work? In her 2 positive tumors, tumor growth is activated by some specific molecules that are on its surface and are called Type 2 Receptors of Human Human Growth Factor. The combination of the two drugs acts on two different processes: trastuzumab prevents the receptor from being activated; However, if the receptor is activated the same, lapatinib comes into play, preventing it from transmitting the signal to the cell. In this way, it is attempted to bypass the resistance that the tumor can develop to one or at the top of the therapy.

"The tumor resistance mechanisms are always very effective," Marchetti continues: "When we block a street, these signals, which are very amplified, find another or discover the way to overcome the obstacle. To support their growth. They work more like our web than the phone: if you cut the phone line, the signal goes no further, while in the Network there are many nodes and even if one is interrupted one, communication finds other roads. Unfortunately, the tumor has this ability to trigger alternative pathways: the most aggressive have a very solid communication network. "

"This combined approach - Marchetti concludes - is very promising. So far, it has been tested on a significant number of women, but not very high: normally trials run on thousands of patients. The proof that it will work, though, is there. "

Da:

http://la.repubblica.it/saluteseno/news/trastuzumab-e-lapatinib-nuova-combinazione-per-il-tumore-al-seno/5058/