Nuovi passi avanti per i vaccini personalizzati contro i tumori / New steps forward for custom vaccines against tumors

Segnalato dal Dott. giuseppe Cotellessa / Reported by Dr. Giuseppe Cotellessa

Un vaccino personalizzato per ogni persona, pensato per combattere quella specifica forma di tumore. Un approccio che potrebbe funzionare, raccontano due piccole sperimentazioni presentate sulla rivista Nature. Ma molti rimangono gli aspetti da chiarire.

È uno dei sacri Graal dell’oncologia: un vaccino contro il cancro. Un traguardo che siamo ancora lungi dall’aver tagliato, ma è un obiettivo a cui ricercatori di tutto il mondo continuano a perseguire, registrano piccoli, ma significativi, passi avanti. Gli ultimi son quelli raccontati da due studi apparsi sulle pagine della rivista Nature, che raccontano di approcci promettenti di vaccini personalizzati contro tumori della pelle.

Sviluppare un vaccino contro il cancro è tutt’altro che facile, per una serie di motivi, tra cui la somiglianza del bersaglio da colpire – le cellule tumorali – con le cellule sane dell’ospite – e le difficoltà del sistema immunitario, spesso incapace di risvegliarsi in maniera opportuna per combattere il nemico, nei confronti del quale anzi può diventar tollerante o addirittura complice. Per mettere a punto un vaccino contro il tumore, come quelli di cui racconta oggi Nature, l’idea di base è considerare come portabandiera dei bersagli da colpire le proteine mutate prodotte dai tumori. Il vaccino risultante conterrà queste proteine (più propriamente parti di o istruzioni per produrle, sotto forma di rna) più alcune sostanze in grado di smuovere il sistema immunitario invitando a combattere. Qualcosa di analogo alla formulazioni di ogni vaccino, in cui si istruisce il sistema immunitario armandolo a riconoscere e combattere l’invasore di turno (in questo caso i tumori). La differenza in questo caso, come ribadisce Nature News, è che il vaccino viene somministrato a chi è già stato colpito da un tumore e per aver speranze di funzionare deve essere estremamente personalizzato: deve cioè essere progettato per colpire i bersagli mutati del tumore di ogni paziente.

Le ricerche in questione infatti hanno riguardato entrambe un piccolo gruppo di pazienti con melanoma. In una delle due, quella a forma di Catherine Wu del Dana-Farber Cancer Institute di Boston e colleghi, gli scienziati hanno somministrato un vaccino con antigeni personalizzati (ovvero tagliati sulle mutazioni presenti per ciascun tumore dei pazienti) a sei pazienti precedentemente operati per melanoma a rischio di recidiva. I ricercatori hanno osservato una buona risposta del sistema immunitario al vaccino e dopo più di due anni 4 dei pazienti non avevano nessuna recidiva, mentre per due, con forme progressive di tumore, si è osservata una regressione completa in seguito alla somministrazione di un’immunoterapia (quella con anticorpi anti-PD1, che agiscono liberando i freni dalle cellule del sistema immunitario).

Nell’altro paper, a firma di Ugur Sahin della University of Mainz in Germany, i pazienti con storia di melanoma trattati sono stati 13. Anche in questo caso i ricercatori hanno visto che il sistema immunitario scatenava la propria risposta verso gli antigeni tumorali specifici di ciascun paziente, e otto dei trattati son rimasti tumor-free per quasi due anni. Risposte più variabili sono invece state osservate per cinque pazienti che avevano avuto recidive prima della somministrazione del vaccino: in uno di questi, di nuovo con immunoterapia anti-PD1, si è osservata completa regressione, in due invece il tumore si è prima ridotto per poi riprendere a crescere in un caso.

Al di là dei risultati, incoraggianti, i limiti sono ancora tanti. Sviluppare vaccini personalizzati per ogni paziente richiede tempo (il sequenziamento e l’analisi dei tumori, e quindi l’assemblaggio dei vaccini), il numero di pazienti coinvolti finora sono ancora limitati, e non è chiaro se e come un approccio simile possa funzionar per diversi tipi di tumore e quale sia l’efficacia in relazione al numero di bersagli mutati che si sceglie di colpire. Magari la strategia migliore potrebbe essere la combinazione con altri approcci di immunoterapia, visto che anche i vaccini contro il cancro possono considerarsi tali.

ENGLISH

A personalized vaccine for each person, designed to combat that specific tumor. An approach that could work, they tell two small experiments presented in the journal Nature. But many things remain to be clarified.

It is one of the Sacred Graal of Oncology: a cancer vaccine. A goal that we are still far from cutting, but it is a goal that researchers around the world continue to pursue, keep small, but significant steps forward. The last are those told by two studies appearing on the pages of Nature magazine, which tell about promising approaches to personalized vaccines against skin cancers.

Developing a cancer vaccine is far from easy, for a number of reasons, including the likelihood of target targeting - cancer cells - with healthy guest cells - and immune system disorders, often unable to Awaken in an appropriate way to fight the enemy, against whom it may even become tolerant or even complicit. To develop a cancer vaccine, such as those that Nature tells today, the basic idea is to consider targeting targets for mutated tumor proteins. The resulting vaccine will contain these proteins (more properly parts or instructions to produce them in the form of mice) plus some substances that can move the immune system by inviting to fight. Something analogous to the formulations of each vaccine, which teaches the immune system by arming it to recognize and fight the invading invader (in this case the tumors). The difference in this case, as Nature News points out, is that the vaccine is administered to those who have already been hit by a tumor, and having hopes to work must be extremely personalized: it must be designed to hit the mutated tumor targets of each patient.

In fact, the research involved both a small group of patients with melanoma. In one of the two, Catherine Wu of the Dana-Farber Cancer Institute in Boston and colleagues, scientists have given a vaccine with customized antigens (ie cut on the mutations present in each patient's tumor) to six previously operated melanoma patients at the risk of recurrence. The researchers observed a good response of the immune system to the vaccine and after more than two years 4 patients had no recurrence, while for two with progressive tumor forms, full regression was observed following administration of immunotherapy (One with anti-PD1 antibodies, acting by releasing the brakes from immune system cells).

In the other paper, Ugur Sahin of the University of Mainz, Germany, patients with melanoma treated patients were 13. In this case, researchers also found that the immune system triggered its response to specific tumor antigens Each patient, and eight of the treatments remained tumor-free for almost two years. More variable responses were observed in five patients who had had recurrences before the vaccine was administered: in one of these, again with anti-PD1 immunotherapy, full regression was observed, in two cases the tumor was first reduced to Resume growing in one case.

Beyond the encouraging results, there are still many limits. Developing customized vaccines for each patient takes time (tumor sequencing and analysis, and then vaccine assembly), the number of patients involved so far is still limited, and it is unclear if and how a similar approach can work for different types of cancer and what is the effectiveness of the number of mutated targets that you choose to hit. Perhaps the best strategy could be to combine with other immunotherapy approaches, as cancer vaccines may also be considered as such.

Da:

https://www.wired.it/scienza/medicina/2017/07/07/vaccini-personalizzati-tumori/