Alzheimer, uno studio è riuscito a far regredire la malattia nei topi / Alzheimer's, a study managed to reverse the disease in mice
Alzheimer, uno studio è riuscito a far regredire la malattia nei topi / Alzheimer's, a study managed to reverse the disease in mice
Segnalato dal Dott. Giuseppe Cotellessa / Reported by Dr. Giuseppe Cotellessa
ELIMINARE LE PLACCHE AMILOIDI NEL CERVELLO DI ALCUNI TOPI, INIBENDO L’ATTIVITÀ DELL’ENZIMA BACE1
Mirare direttamente a un enzima per combattere più efficacemente l’Alzheimer. È questa la scoperta del team di ricercatori americani del Cleveland Clinic Lerner Research Institute, che nel loro studio, apparso sulle pagine del Journal of Experimental Medicine, sono riusciti, inibendo l’enzima Bace1, a far scomparire le placche amiloidi nel cervello di alcuni topi affetti dalla questa malattia, migliorandone di conseguenza le funzioni cognitive. Lo studio apre la strada allo sviluppo di nuovi farmaci che prendono di mira proprio questo enzima e che saranno quindi in grado di trattare con successo l’Alzheimer anche nei pazienti umani.
Una delle firme caratteristiche dell’Alzheimer è l’accumulo anormale della proteina beta-amiloide, che può formare grandi placche nel cervello, che interferiscono di conseguenza sulla funzione delle sinapsi neuronali. Conosciuto anche come beta-secretasi, il Bace1 aiuta a produrre la proteina beta-amiloide, spezzando una molecola precorritrice chiamata App. I farmaci che inibiscono Bace1, e che sono attualmente oggetto di sperimentazione sui pazienti, potrebbero quindi essere potenziali trattamenti per questa patologia ma, poiché Bace1 controlla molti altri importanti processi attraverso la scissione di proteine diverse da App, questi farmaci potrebbero avere anche gravissimi effetti collaterali.
Per capirlo, Riqiang Yan e il suo team di ricercatori hanno per prima cosa creato topi che perdono gradualmente questo enzima via via che invecchiano, notando che rimanevano sani.
I ricercatori hanno poi fatto accoppiare questi topi con altri che iniziavano a sviluppare placche amiloidi a circa 75 giorni di età. Dalle analisi è emerso che la loro prole cominciava a formare le placche alla stessa età dei genitori, anche se i loro livelli di Bace1 erano del 50% inferiori al normale. Tuttavia, le placche iniziavano a scomparire via via che i topi invecchiavano e l’attività di Bace1 diminuiva, fino a quando, a circa 10 mesi di età, i topi non presentavano più alcuna placca amiloide nel loro cervello. “Questa è la prima volta che si osserva una così sostanziale inversione della formazione di placche amiloidi in qualsiasi studio sui topi affetti dall’Alzheimer”, ha spiegato l’autore, sottolineando come la riduzione dell’attività di Bace1 era associata anche a un decremento dei livelli di amiloide e alla scomparsa di altri segni tipici dell’Alzheimer, come l’attivazione delle cellule della microglia.
La riduzione dell’attività di Bace1 ha anche migliorato le funzioni cognitive dei topi, come l’apprendimento e la memoria. Anche se va precisato che quando i ricercatori hanno svolto analisi elettrofisiologiche dei loro neuroni, hanno scoperto che senza Bace1 la funzione sinaptica non riprendeva e che l’enzima ha quindi un ruolo nel favorire l’attività sinaptica. “Il nostro studio fornisce prove che la deposizione di placche amiloidi può essere completamente invertita, inibendo l’enzima Bace1. I nostri dati mostrano che gli inibitori di Bace1 hanno il potenziale per trattare i pazienti con malattia di Alzheimer senza effetti tossici”, conclude l’autore, precisando che studi futuri dovrebbero sviluppare strategie per minimizzare i danni sinaptici legati all’inibizione di Bace1 per ottenere i massimi benefici nei malati di Alzheimer.
ENGLISH
ELIMINATE AMYLOID PLATES IN THE BRAIN OF SOME MICE, INHIBITING THE ACTIVITY OF THE BACE1 ENZYME
To aim directly at an enzyme to fight Alzheimer's more effectively. This is the discovery of the team of American researchers of the Cleveland Clinic Lerner Research Institute, which in their study, published in the Journal of Experimental Medicine, have succeeded, by inhibiting the enzyme Bace1, to make amyloid plaques disappear in the brains of some mice. affected by this disease, thereby improving cognitive functions. The study paves the way for the development of new drugs that target this enzyme and will therefore be able to successfully treat Alzheimer's even in human patients.
One of the typical signs of Alzheimer's is the abnormal accumulation of beta-amyloid protein, which can form large plaques in the brain, which consequently interfere with the function of neuronal synapses. Also known as beta-secretase, Bace1 helps produce the beta-amyloid protein by breaking a precursor molecule called App. Drugs that inhibit Bace1, and which are currently being tested on patients, may therefore be potential treatments for this condition but , since Bace1 controls many other important processes through the splitting of proteins other than App, these drugs could also have very serious side effects.
To understand this, Riqiang Yan and his team of researchers first created mice that gradually lose this enzyme as they grow older, noting that they remained healthy.
The researchers then mated these mice with others who began to develop amyloid plaques at around 75 days of age. The analysis showed that their offspring were beginning to form plaques at the same age as their parents, even if their Bace1 levels were 50% lower than normal. However, the plaques began to disappear as the rats aged and the Bace1 activity decreased, until, at about 10 months of age, the mice no longer had any amyloid plaque in their brains. "This is the first time that such a substantial reversal of amyloid plaque formation is observed in any study of mice with Alzheimer's disease", explained the author, underlining how the reduction of Bace1 activity was also associated with a decrease of amyloid levels and the disappearance of other typical signs of Alzheimer's, such as microglial cell activation.
The reduction in Bace1 activity also improved the cognitive functions of mice, such as learning and memory. Although it should be noted that when the researchers performed electrophysiological analyzes of their neurons, they found that without Bace1 the synaptic function did not resume and that the enzyme has therefore a role in promoting synaptic activity. "Our study provides evidence that amyloid plaque deposition can be completely reversed by inhibiting the Bace1 enzyme. Our data show that Bace1 inhibitors have the potential to treat patients with Alzheimer's disease without toxic effects ", concludes the author, stating that future studies should develop strategies to minimize synaptic damage related to Bace1 inhibition to achieve maximum benefits in Alzheimer's patients.
Da:
https://www.galileonet.it/2018/02/alzheimer-regredire-malattia-topi/?utm_campaign=Newsatme&utm_content=Alzheimer%2C%2Buno%2Bstudio%2Bè%2Briuscito%2Ba%2Bfar%2Bregredire%2Bla%2Bmalattia%2Bnei%2Btopi&utm_medium=news%40me&utm_source=mail%2Balert
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