Raggi solari e Dna: ecco una possibile strategia contro i tumori / Sun rays and DNA: here is a possible strategy against cancer

Segnalato dal Dott. Giuseppe Cotellessa / Reported by Dr. Giuseppe Cotellessa

Uno studio dell’Università Statale di Milano identifica una famiglia di proteine che aiuta la riparazione del DNA senza accumulare alterazioni cromosomiche, prevenendo morte cellulare e instabilità genomica.

 L’esposizione ai raggi solari e ad alcuni agenti chimico-fisici, ad esempio diversi chemioterapici, danneggia il nostro DNA distorcendo la doppia elica. Le cellule reagiscono cercando di rimuovere la lesione nel modo più rapido ed efficiente, per evitare di andare incontro a un’instabilità del genoma. Da tempo si è osservato che in seguito a queste esposizioni le cellule accumulano rotture del DNA che causano alterazioni della struttura dei cromosomi e possono portare allo sviluppo di tumori oppure a morte cellulare, ma l’origine di tali rotture restava ad oggi sconosciuta.

Il gruppo di Sarah Sertic e Marco Muzi Falconi dell’Università Statale di Milano, grazie al sostegno di AIRC, ha studiato i meccanismi molecolari della riparazione dei cromosomi e ha identificato come le cellule rispondono a un tipo di danni al DNA molto pericoloso, chiamato in inglese “closely opposing lesions” (COLs). Queste lesioni non sono riparabili in modo rapido ed efficiente dai normali meccanismi di riparazione del DNA e vengono aggredite da una proteina specifica, EXO1, che comincia a degradare il cromosoma. Questa attività di degradazione ha un aspetto positivo: allerta la cellula del problema ed avvia la riparazione delle COLs. Di contro, se EXO1 viene lasciata agire in modo indisturbato degrada il DNA in maniera incontrollata, portando alla rottura dei cromosomi.

L’articolo pubblicato sulla rivista Molecular Cell identifica una famiglia di proteine, le DNA polimerasi translesione, che, limitando l’attività di EXO1, fanno sì che le cellule riescano a riparare le COLs senza accumulare rotture cromosomiche, prevenendo così la morte cellulare e l’instabilità genomica. “Questi risultati indicano che lo sviluppo di composti che interferiscono con il meccanismo identificato dallo studio potrebbe essere rilevante nella cura dei tumori. L’utilizzo di tali sostanze in combinazione con approcci terapeutici classici permetterebbe di sviluppare terapie antitumorali più efficaci” commenta Marco Muzi Falconi, biologo molecolare dell’Università Statale di Milano.

ENGLISH

A study by the University of Milan identifies a family of proteins that helps repair DNA without accumulating chromosomal alterations, preventing cell death and genomic instability.

Exposure to sunlight and to some chemical-physical agents, for example different chemotherapeutic agents, damages our DNA by distorting the double helix. The cells react by trying to remove the lesion in the quickest and most efficient way, to avoid a genome instability. It has long been observed that after these exposures the cells accumulate DNA breaks that cause alterations in the structure of the chromosomes and can lead to the development of tumors or to cell death, but the origin of such cracks remained unknown to date.

The group of Sarah Sertic and Marco Muzi Falconi of the University of Milan, thanks to the support of AIRC, has studied the molecular mechanisms of chromosome repair and has identified how the cells respond to a type of very dangerous DNA damage, called in English "closely opposing lesions" (COLs). These lesions can not be repaired quickly and efficiently by normal DNA repair mechanisms and are attacked by a specific protein, EXO1, which begins to degrade the chromosome. This degradation activity has a positive aspect: it alerts the cell of the problem and starts the repair of the COLs. On the other hand, if EXO1 is left to act undisturbed, it degrades the DNA in an uncontrolled manner, leading to the breakage of the chromosomes.

The article published in the journal Molecular Cell identifies a family of proteins, the DNA polymerase transsection, which, by limiting the activity of EXO1, causes the cells to repair the COLs without accumulating chromosomal breaks, thus preventing cell death and genomic instability. "These results indicate that the development of compounds that interfere with the mechanism identified by the study could be relevant in the treatment of tumors. The use of these substances in combination with classical therapeutic approaches would allow the development of more effective anticancer therapies "comments Marco Muzi Falconi, molecular biologist at the University of Milan.

Da:

https://www.galileonet.it/2018/03/raggi-solari-dna-strategia-tumori/